ASLAN Pharmaceuticals ha anunciado la aceptación de dos resúmenes de última hora -uno sobre eblasakimab y otro sobre farudodstat u para su presentación en la 1ª Reunión de las Sociedades Internacionales de Dermatología de Investigación (ISID), que tendrá lugar del 10 al 13 de mayo de 2023 en Tokio, Japón. Otros dos resúmenes sobre el eblasakimab, que fueron aceptados anteriormente para su presentación en la reunión de la ISID, se han publicado en línea en el Journal of Investigative Dermatology. Presentaciones de última hora: Presentación oral de última hora: Efectos descendentes del bloqueo de la IL-13a1 sobre la inflamación de tipo 2 y la activación del eje inmunitario Th1 en la dermatitis atópica (ID del resumen: LB1751).

Minisimposio sobre farmacología y desarrollo de fármacos, 13 de mayo de 2023, 13:15-15:45 JST, sala CM18-04 Presentación tardía de póster: Un novedoso modelo ex vivo de colapso del privilegio inmunitario del folículo piloso humano revela el potencial del farudodstat, un inhibidor de la DHODH, como terapéutica para el tratamiento de la alopecia areata (ID del resumen: LB1777). Los detalles adicionales de los resúmenes de última hora se compartirán tras su presentación en la conferencia y todos los pósteres presentados en el ISID estarán disponibles en la sección de Publicaciones de la página web de ASLAN. Resúmenes publicados en el ISID 2023: Resumen 1: La monoterapia con eblasakimab mejora los síntomas de la dermatitis atópica de moderada a grave en todas las regiones anatómicas en un estudio de fase 1 (ID del resumen: 657).

La presentación clínica de la DA varía según la localización anatómica debido a las diferencias en la sensibilidad de la zona cutánea y puede limitar las opciones de tratamiento a largo plazo de un individuo. Las investigaciones actuales demuestran que la interleucina-4 (IL-4) y la IL-13 señalizan a través de un complejo receptor de tipo 2 compuesto por IL-4Ra1 e IL-13Ra1 para mediar en la patogénesis de la EA. El eblasakimab obstruye esta cascada de señalización al unirse a la subunidad IL-13Ra1.

El análisis de subgrupos de fase 1b exploró los efectos del eblasakimab sobre el Índice de Área y Gravedad del Eccema (EASI) en diferentes regiones anatómicas en comparación con el placebo. Los pacientes tratados con 400 mg o 600 mg de eblasakimab subcutáneo una vez a la semana mostraron una notable mejoría en el cambio porcentual con respecto al valor inicial en el EASI en las cuatro regiones anatómicas (cabeza/cuello, tronco, extremidades superiores, extremidades inferiores) en comparación con el placebo. Resumen 2: La neuromodulación más allá del picor se bloquea dirigiéndose a la IL-13Ra1 con eblasakimab (ID resumen: 1594).

La IL-4 y la IL-13, dos citocinas que desempeñan un papel fundamental en la patogénesis de la EA, están asociadas a síntomas de alta carga como el picor crónico. La IL-13 señala a través de la subunidad IL-13Ra1 para potenciar el picor histaminérgico y no histaminérgico. El eblasakimab se une a la subunidad IL-13Ra1 para bloquear las vías de señalización de la IL-4 y la IL-13.

Este estudio evaluó si la IL-4 y la IL-13 ejercen funciones redundantes o distintas en las neuronas sensoriales humanas, y si el eblasakimab puede, atenuar las respuestas neuronales al picor potenciadas por citoquinas y reducir la actividad neuronal espontánea. Las neuronas humanas de los ganglios de la raíz dorsal fueron tratadas con IL-4, IL-13 o su combinación con o sin eblasakimab y, posteriormente, fueron desafiadas con pruritógenos (BAM8-22 y PAMP-20) o sometidas a pruebas de actividad neuronal espontánea. Las respuestas neuronales a los pruritógenos y la actividad neuronal espontánea se midieron mediante imágenes de calcio de células vivas.

Cuando se aplicaron al ganglio de la raíz dorsal humana, los tratamientos con IL-4, IL-13 y su combinación aumentaron las respuestas neuronales al pruritógeno no histaminérgico (BAM-822) y el tratamiento con IL-13 aumentó las respuestas neuronales al pruritógeno histaminérgico (PAMP-20) a través de amplificaciones de la actividad de MRGPRX2, lo que sugiere una nueva vía neuroinmune además de su función específica de mastocitos. El eblasakimab obstaculizó significativamente las respuestas de picor potenciadas por citocinas a ambos pruritógenos. En comparación con el vehículo, el tratamiento con IL-4 aumentó significativamente la actividad neuronal espontánea; este efecto se redujo notablemente con el eblasakimab.

La actividad neuronal espontánea no se vio afectada por el tratamiento con IL-13, pero aumentó con el tratamiento con IL-4, que también se redujo eficazmente con eblasakimab. Estos resultados revelan que la IL-4 y la IL-13 ejercen una función neuronal no redundante y demuestran la capacidad del eblasakimab para bloquear estos efectos. Esto indica que el impacto directo sobre las respuestas neuronales puede contribuir a la reducción del prurito crónico demostrada en pacientes con EA tratados con eblasakimab.