Bicycle Therapeutics ha anunciado que proporcionará actualizaciones clínicas para BT8009, BT7480 y BT5528, así como una visión general de la estrategia de la empresa y de las oportunidades en cartera. La empresa también destacará las amplias capacidades de su novedosa tecnología de plataforma Bicycle. Bicycle Therapeutics está avanzando en dos programas clínicos, el BT8009 y el BT7480, dirigidos contra la Nectina-4, un antígeno tumoral bien validado con niveles elevados de expresión en múltiples tipos de tumores.

El BT8009 es un conjugado de toxina Bicycle (BTC®) contra la Nectina-4 diseñado para superar la toxicidad significativa asociada con otros enfoques de conjugados de toxina. En el estudio en curso de fase 1/2 Duravelo-1, en el que participan pacientes muy pretratados, el BT8009 mostró: Un perfil de respuesta prometedor con una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 38% en 26 pacientes con cáncer urotelial metastásico (CUm) que recibían 5 mg/m2 semanales y que no habían sido tratados con enfortumab vedotin (EV-naïve), y una duración media de la respuesta (MDOR) de 11,1 meses en 10 pacientes con 5 respondedores que seguían en tratamiento. Esto incluye 1 respuesta completa, 7 respuestas parciales y 2 respuestas no confirmadas.

Datos iniciales alentadores en otros cánceres como el de ovario, el de mama triple negativo (TNBC) y el de pulmón no microcítico (NSCLC) que apoyan una mayor expansión más allá del mUC. Un perfil de seguridad emergente y diferenciado observado en 113 pacientes con diversos tipos de cáncer que recibieron 5 mg/m2 semanales, con acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento principalmente bajos en frecuencia y gravedad. Los acontecimientos adversos de interés, como los trastornos oculares, la neuropatía periférica y las reacciones cutáneas, fueron bajos en frecuencia y gravedad.

Es importante destacar que la neuropatía periférica relacionada con el tratamiento fue de bajo grado y a menudo reversible, incluyendo cero casos de neuropatía sensorial periférica grave (=Grado 3) (daño a los nervios que llevan sensaciones como el dolor al cerebro). En 34 pacientes de mUC no tratados con EV, los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento y los acontecimientos adversos de interés también fueron bajos, similares a los de la población del estudio de seguridad total de 5 mg/m2 semanales. En particular, hubo cero casos de trastornos oculares graves (=Grado 3), neuropatía periférica o reacciones cutáneas.

En 7 pacientes con mUC muy pretratados que recibieron BT8009 5 mg/m2 semanalmente en combinación con pembrolizumab, se observó un perfil de tolerabilidad aceptable con limitados acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento, incluidos cero casos de trastornos oculares graves (=Grado 3), neuropatía periférica o reacciones cutáneas. Bicycle Therapeutics tiene previsto iniciar el ensayo de registro de fase 2/3 Duravelo-2 del BT8009 en pacientes con mUC en el primer trimestre de 2024 y pretende completar el estudio abierto de fase 1/2 Duravelo-1 en múltiples tipos de cáncer. El BT7480 es un agonista CD137 dirigido a la Nectina-4 diseñado para superar las toxicidades de los agonistas inmunitarios y activar el sistema inmunitario en los tumores que expresan Nectina-4.

El desarrollo clínico se ha guiado por las consideraciones de seguridad observadas con los agonistas CD137 de primera generación, la novedad de la tecnología de la plataforma Bicycle® y la iniciativa Project Optimus de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA). En un ensayo clínico de fase 1, el BT7480 demostró: En 33 pacientes asignados a recibir una de las 9 dosis diferentes de BT7480, un perfil de seguridad y tolerabilidad emergentemente diferenciado con un bajo número de acontecimientos adversos graves. La mayoría de los pacientes estudiados tenían tumores que expresaban Nectina-4 y CD137.

Dos respuestas parciales no confirmadas en pacientes con cáncer de cuello uterino muy pretratadas. Tres casos de enfermedad estable prolongada (=7 meses) en CPNM y cáncer anal. Bicycle Therapeutics seguirá definiendo la dosis de fase 2 recomendada (o dosis máxima) y el intervalo de dosis para el BT7480, con vistas a inscribir cohortes de combinación con inhibidores de los puntos de control en 2024.

Estos datos informarán el diseño de un ensayo de fase 2 que podría apoyar la posible aprobación acelerada del BT7480. BT5528es un BTC® EphA2 diseñado para superar la toxicidad significativa asociada con otros enfoques de conjugados de toxinas que no han tenido éxito. En un ensayo clínico de fase 1/2 en curso en el que participan pacientes con diversos tumores sólidos, el BT5528 mostró: En 109 pacientes, un perfil de tolerabilidad emergente aceptable con pocos acontecimientos adversos graves.

Esto también se observó en 74 pacientes que recibieron 6,5 mg/m2 en semanas alternas, la dosis que se está estudiando en varios tumores en las cohortes de expansión. Es importante destacar que, a diferencia de otros agentes dirigidos contra EphA2, no se observaron hemorragias en los pacientes tratados con BT5528 a ninguna dosis. Actividad temprana alentadora en mUC con una ORR del 39% en 18 pacientes que recibieron 6,5 mg/m2, 8,5 mg/m2 o 10 mg/m2 en semanas alternas, y una mDOR de 4 meses en 7 pacientes con un respondedor aún en terapia.

Esto incluye 6 respuestas parciales y 1 respuesta no confirmada. Datos emergentes alentadores en otros cánceres como el de ovario, el gástrico/gastrointestinal superior y el de cabeza y cuello que están informando la estrategia de optimización de la dosis y el desarrollo posterior.