Midatech Pharma PLC anunció que tras la finalización de un mes de tratamiento con MTX-110 en el primer paciente, su estudio de fase I de MTX-110 en glioblastoma recurrente (rGB) (NCT 05324501) continuará con una escalada de dosis planificada tras la recomendación positiva del Consejo de Supervisión de Seguridad de los Datos (DSMB) del estudio. El estudio de fase I, el estudio MAGIC-G1, es un estudio abierto de escalada de dosis diseñado para evaluar la viabilidad y la seguridad de las infusiones intermitentes de MTX-110 administradas mediante la administración mejorada por convección (CED) a través de una bomba rellenable implantada y un catéter. El estudio pretende reclutar dos cohortes, cada una con un mínimo de cuatro pacientes; la primera cohorte recibirá MTX-110 solo y la segunda cohorte recibirá MTX-110 en combinación con lomustina.

El primer paciente del estudio recibió una dosis de 60uM de MTX-110 mediante administración directa al tumor y ha recibido cuatro infusiones de 48 horas durante un periodo de cuatro semanas. No se observaron acontecimientos adversos asociados al tratamiento en el paciente durante este periodo. Tras la finalización con éxito del primer mes de tratamiento, el DSMB revisó los datos disponibles el 11 de enero de 2023 y recomendó el aumento de la dosis en el estudio a 90uM.

Se espera que esta dosis sea la óptima de MTX-110 y es la que se está utilizando actualmente en el estudio de fase I en curso de pacientes con glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) en la Universidad de Columbia, EE.UU.. El paciente 1 continúa el tratamiento según el protocolo del estudio y se espera que el paciente 2 inicie el tratamiento a finales de enero de 2023 y recibirá la dosis de 90uM. El GB es el tumor cerebral maligno primario más frecuente y devastador en adultos y abarca el 14,3% de todas las neoplasias primarias del cerebro y del sistema nervioso central. Con una incidencia aproximada de 3,2 por cada 100.000 habitantes en EE.UU., cada año se diagnosticará GB a unas 12.300 personas en este país.

El tratamiento estándar del GB suele ser la resección quirúrgica máxima seguida de radioterapia más quimioterapia con temozolomida concomitante y de mantenimiento, con o sin el dispositivo Optune®. A pesar del enfoque multidisciplinar, casi todos los pacientes experimentan progresión tumoral con una mortalidad casi universal. La mediana de supervivencia desde el diagnóstico inicial es inferior a 21 meses.

En la actualidad, no se ha establecido ningún tratamiento estándar para el rGB. El MTX110 es una forma hidrosoluble de base libre de panobinostat, conseguida mediante complejación con hidroxipropil-ß-ciclodextrina (HPBCD), que permite una administración mejorada por convección (CED) a dosis potencialmente quimioterapéuticas directamente en el lugar del tumor. El panobinostat es un ácido hidroxámico y actúa como inhibidor no selectivo de la histona deacetilasa (inhibidor pan-HDAC).

La formulación oral actualmente disponible de lactato de panobinostat (Farydak®) no es adecuada para el tratamiento de los cánceres cerebrales debido a la escasa penetración de la barrera hematoencefálica y a las inadecuadas concentraciones cerebrales del fármaco. Basándose en datos científicos traslacionales favorables, el MTX110 se está evaluando clínicamente como tratamiento del DIPG (NCT03566199, NCT04264143) y del meduloblastoma recurrente (NCT04315064), y preclínicamente para el tratamiento del glioblastoma (SNO 2020 Abstract TMOD-27). El MTX110 se administra directamente en el tumor del paciente y alrededor del mismo mediante un sistema de catéteres (por ejemplo, infusiones en el CED o en el cuarto ventrículo) para sortear la barrera hematoencefálica.

Esta técnica expone al tumor a concentraciones muy elevadas del fármaco al tiempo que minimiza los niveles sistémicos del mismo y el potencial de toxicidad y otros efectos secundarios. El panobinostat ha demostrado una gran potencia contra las células tumorales de DIPG in vitro y en modelos in vivo, y en un estudio clave fue el más prometedor de los 83 agentes anticancerígenos probados en 14 líneas celulares de DIPG derivadas de pacientes (Grasso et al, 2015. Nature Medicine 21(6), 555-559).