Bristol Myers Squibb anunció que la Comisión Europea (CE) ha concedido la aprobación a Abecma® (idecabtagene vicleucel; ide-cel) para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario que hayan recibido al menos dos terapias previas, incluyendo un agente inmunomodulador (IMiD), un inhibidor del proteasoma (IP) y un anticuerpo anti-CD38 y hayan demostrado progresión de la enfermedad con la última terapia. Abecma es la primera inmunoterapia de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR) aprobada en la Unión Europea (UE) para su uso en las primeras líneas de tratamiento del mieloma múltiple recidivante y refractario. Esta aprobación ampliada de Abecma cubre todos los estados miembros de la UE.

En la UE, Abecma ha mantenido su designación de medicamento huérfano para el tratamiento del mieloma múltiple. El paradigma actual de tratamiento del mieloma múltiple incluye los IMiD, los IP y los anticuerpos monoclonales anti-CD38; sin embargo, muchos pacientes sufren recaídas y/o se vuelven refractarios a estas clases de terapia. Con el aumento del uso de las tres clases principales de terapia como regímenes combinados, más pacientes están quedando expuestos a la triple clase en una fase más temprana de su tratamiento.

Históricamente, las opciones para los pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario expuestos a la triple clase han sido limitadas, y los pacientes tienden a tener malos resultados con una mediana de supervivencia libre de progresión de tres a cinco meses. Con un aumento significativo de la capacidad de fabricación y una tasa de éxito en la fabricación superior al 90% a nivel mundial, Bristol Myers Squibb está preparada para satisfacer el aumento de la demanda de Abecma. La empresa está centrada en que Abecma esté disponible en la UE para esta indicación, incluida la finalización de los procedimientos de reembolso.

Basándose en el estudio KarMMa-3, Abecma es también la primera terapia celular aprobada en Suiza para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario que hayan recibido al menos dos líneas previas de terapias y la primera terapia celular aprobada en Japón para pacientes adultos con mieloma múltiple de triple clase expuesto en recaída o refractario tras dos líneas previas de terapia. Abecma también está aprobado en EE.UU. para pacientes adultos con mieloma múltiple de clase triple expuesto en recaída o refractario tras cuatro o más líneas de terapia previas y aprobado en Gran Bretaña e Israel para pacientes adultos con mieloma múltiple de clase triple expuesto en recaída y refractario tras tres o más líneas de terapia previas. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) está examinando actualmente una solicitud de licencia biológica suplementaria para Abecma en el mieloma múltiple de triple clase expuesto en recaída y refractario.

El Comité Asesor sobre Medicamentos Oncológicos (ODAC) de la FDA votó recientemente de forma positiva que Abecma demostraba un perfil beneficio/riesgo favorable para los pacientes con mieloma múltiple de triple clase expuesta en recaída o refractario basándose en los resultados del estudio pivotal de fase 3 KarMMa-3. La aprobación de Abecma por la CE se basa en los resultados de KarMMa-3, un estudio pivotal de fase 3, abierto, global, aleatorizado y controlado que evalúa Abecma en comparación con regímenes combinados estándar en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que recibieron de dos a cuatro líneas de tratamiento previas, incluyendo un IMiD, un IP y un anticuerpo monoclonal anti-CD38 (triple clase expuesta), y que eran refractarios al último régimen de tratamiento. En un análisis provisional preespecificado con una mediana de seguimiento de 18,6 meses, el tratamiento con Abecma (n=254)mejoró significativamente la supervivencia sin progresión (SLP), el criterio de valoración principal del estudio, en comparación con los regímenes estándar (n=132), con una mediana de SLP de 13.8 meses (IC 95%: 11,8-16,1) frente a 4,4 meses (IC 95%: 3,4-5,8) (HR: 0,49 [IC 95%: 0,38-0,63]; p < 0,0001), lo que representa una reducción del 51% del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte.

Los resultados del análisis primario, con una mediana de seguimiento de 30,9 meses, fueron coherentes con el análisis provisional y representan el seguimiento más prolongado de una terapia aleatorizada de células T CAR de fase 3 en esta población de pacientes. El tratamiento con Abecma también mostró una mejora significativa en la tasa de respuesta global (ORR) con la mayoría (71,3% [IC 95%: 65,7-76,8]) de los pacientes tratados con Abecma logrando una respuesta, y el 43,7% logrando una respuesta completa o completa estricta. En comparación, menos de la mitad de los pacientes (42,4% [IC 95%: 34-50,9]) que recibieron regímenes estándar lograron una respuesta, y el 5,3% experimentó una respuesta completa o una respuesta completa estricta.

El ensayo KarMMa-3 tuvo un diseño centrado en el paciente que permitió el cruce de los regímenes estándar a Abecma tras confirmarse la progresión de la enfermedad, con más de la mitad (56%) de los pacientes en el brazo de regímenes estándar cruzándose para recibir Abecma como terapia posterior, debido a la progresión de la enfermedad mientras recibían regímenes estándar. La mediana de la supervivencia global (SG), un criterio de valoración secundario del estudio, fue de 41,4 meses con Abecma (IC 95%: 30,9-NR) y de 37,9 meses con los regímenes estándar (IC 95%: 23,4-NR) (IC 95%: 0,73-1,40; HR: 1,01). Basándonos en las pruebas del mundo real, la mediana de la SG de los pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario expuestos a la triple clase es de aproximadamente 13 meses, lo que subraya el impacto de confusión que tuvo el crossover sobre la mediana de la SG observada con los regímenes estándar en el ensayo KarMMa-3.

Basándose en un análisis conjunto de los estudios KarMMa, CRB-401 y KarMMa-3 (n=409), Abecma ha mostrado un perfil de seguridad bien establecido y consistente, con incidencias mayoritariamente transitorias y de bajo grado de síndrome de liberación de citoquinas (SLC) y neurotoxicidad. En los pacientes tratados con Abecma, se ha producido un SRC de cualquier grado en el 84,6% de los pacientes, con un SRC de grado =3 en el 5,1% de los pacientes y un SRC mortal (grado 5) en el 0,7% de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de la RSC fue de un día (intervalo: de 1 a 17) y la mediana de la duración de la RSC fue de cuatro días (intervalo: de 1 a 63).

En los estudios KarMMa y KarMMa-3 (n=353), se produjo neurotoxicidad de cualquier grado en el 16,1% de los pacientes, con neurotoxicidad de grado 3/4 en el 3,1% de los pacientes, y no se notificaron acontecimientos de grado 5. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio de la neurotoxicidad fue de tres días (intervalo: 1-317 días) y la mediana de la duración de la neurotoxicidad fue de tres días (intervalo: 1-252 días). No se notificaron casos de parkinsonismo.