Bristol Myers Squibb y Exelixis, Inc. anunciaron los resultados del seguimiento a cuatro años del ensayo CheckMate -9ER que evalúa Opdivo® (nivolumab) en combinación con CABOMETYX® (cabozantinib) frente a sunitinib en pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado o metastásico no tratado previamente. Los resultados siguieron mostrando una supervivencia sin progresión (SLP) y unas tasas de respuesta objetiva (TRO) superiores en los pacientes tratados con Opdivoplus CABOMETYX frente a sunitinib, independientemente de la clasificación de riesgo basada en las puntuaciones del Consorcio Internacional de Bases de Datos de Carcinoma Metastásico de Células Renales (IMDC).

También se observó una supervivencia global (SG) superior en los pacientes tratados con la combinación. Estos resultados actualizados, incluidos los datos que muestran beneficios en la calidad de vida relacionada con la salud con Opdivo en combinación con CABOMETYX frente a sunitinib, se presentarán en una ponencia oral en el Simposio sobre Cánceres Genitourinarios 2024 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO), que se celebrará del 25 al 27 de enero de 2024.

En una mediana de seguimiento de 55,6 meses (48,1 meses como mínimo), todos los pacientes aleatorizados al brazo de tratamiento con Opdivo más CABOMETYX (n=323) siguieron experimentando beneficios con respecto a los que recibieron sunitinib (n=328) en todos los criterios de valoración de la eficacia: SLP (criterio de valoración primario): La SLP siguió favoreciendo a Opdivo más CABOMETYX, con una mediana de SLP que casi se duplicó con el régimen combinado, con 16,4 meses frente a 8,4 meses con sunitinib (cociente de riesgos [CRI]: 0,58; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,49 a 0,70). SG (criterio de valoración secundario): El tratamiento con Opdivo en combinación con CABOMETYX produjo un beneficio duradero en términos de supervivencia frente a sunitinib, con una mediana de SG de 46,5 meses frente a 36,0 meses con sunitinib (HR 0,77; IC del 95%: 0,63 a 0,95).

ORR (criterio de valoración secundario): El régimen combinado mostró mejoras duraderas en la respuesta, duplicando la ORR en comparación con el sunitinib (55,7% frente a 27,7%, respectivamente). Respuesta completa (RC): Los pacientes que recibieron Opdivo más CABOMETYX siguieron mostrando beneficios en la RC, con el triple de pacientes que alcanzaron la RC frente a

sunitinib (13,6% frente a 4,6%). Duración de la respuesta (DOR): Opdivo más CABOMETYX se asoció a una mediana de DOR más prolongada de 22,0 meses frente a 15,2 meses en el tratamiento con sunitinib.

15,2 meses en el grupo de sunitinib. Seguridad: No se identificaron nuevos problemas de seguridad en este análisis de seguimiento. Entre todos los pacientes tratados, se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de cualquier grado en el 97,5% en el grupo de Opdivo más CABOMETYX frente al 93,1% en el grupo de sunitinib.

Se produjeron TRAE de grado =3 en el 67,5% de los pacientes tratados con Opdivo más CABOMETYX frente al 55,3% en los tratados con sunitinib. Además, en los análisis exploratorios, se observaron beneficios duraderos y clínicamente significativos en subgrupos de pacientes de todos los grupos de riesgo, incluso dentro de los grupos de riesgo favorable y de riesgo intermedio y pobre: SG: Entre los pacientes con riesgo intermedio/pobre, la mediana de SG fue de 43,9 meses para los tratados con Opdivo más CABOMETYX frente a 29,3 meses con sunitina.

29,3 meses con sunitinib (HR 0,73; IC 95%: 0,58 a 0,91). En los pacientes con riesgo favorable, la mediana de SG fue similar en todos los brazos de tratamiento, con 52,9 meses con el régimen combinado y 58,9 meses con sunitinib (HR 1,10; IC 95%: 0,69 a 1,75). SLP: La SLP mejoró con el régimen combinado en los pacientes con riesgo intermedio/bajo, con una mediana de SLP de 15,4 meses frente a 7,1 meses con sunitinib (CRI 0,56; IC del 95%: 0,45 a 0,68), así como en aquellos con riesgo favorable, con 21,4 meses frente a

12,8 meses (HR 0,69; IC 95%: 0,48 a 1,00). ORR: En los pacientes con riesgo intermedio/bajo, la ORR fue más del doble, del 52,6% con Opdivo y CABOMETYX frente al 23,0% con sunitinib.

En aquellos con riesgo favorable, la ORR fue del 66,2% frente al 44,4%, respectivamente. RC: Entre aquellos con perfiles de riesgo intermedio/bajo, el número de pacientes que alcanzaron la RC se triplicó con creces (12,9% frente a

3,5%) con el régimen combinado en comparación con el sunitinib. En aquellos con perfiles de riesgo favorables, el número de pacientes que alcanzaron la RC se duplicó (16,2% frente a 8,3%) con el régimen combinado.

DOR: La mediana de DOR también mejoró con Opdivo y CABOMETYX en ambos grupos. Entre el grupo de riesgo intermedio y pobre, los tratados con el régimen combinado tuvieron una mediana de DOR de 23,1 meses frente a 13,8 meses con sunitinib.

Entre el grupo de riesgo favorable, la mediana de DOR fue de 18,7 meses frente a 17,8 meses, respectivamente. Bristol Myers Squibb y Exelixis dan las gracias a los pacientes e investigadores que participaron en el ensayo clínico CheckMate -9ER.

CheckMate -9ER es un ensayo de fase 3 abierto, aleatorizado y multinacional que evalúa a pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado o metastásico no tratado previamente. Un total de 651 pacientes (23% de riesgo favorable, 58% de riesgo intermedio, 20% de riesgo pobre; 25% PD-L1=1%) fueron aleatorizados para recibir Opdivo más CABOMETYX (n=323) frente a sunitinib (n=328).

El criterio de valoración primario es la supervivencia sin progresión (SLP). Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia global (SG) y la tasa de respuesta objetiva (TRO). El análisis de eficacia primario compara la combinación doble frente a

sunitinib en todos los pacientes aleatorizados. El ensayo está patrocinado por Bristol Myers Squibb y Ono Pharmaceutical Co. y cofinanciado por Exelixis, Inc., Ipsen Pharma SAS y Takeda Pharmaceutical Company Limited.