Codiak BioSciences, Inc. ha anunciado datos preclínicos adicionales de su programa de vacunas contra el beta-coronavirus pan, cuyo objetivo es proteger contra todas las variantes del SARS-CoV-2 que son motivo de preocupación y contra posibles cepas futuras pertenecientes a la familia del beta-coronavirus. Los datos, que se presentan en una ponencia y un póster en la Cumbre de Vacunas 2022 en Washington, DC, demuestran el potencial del candidato a vacuna exoVACC™ de Codiak, exoRBD, para proteger contra múltiples variantes preocupantes (VoC) conocidas del SARS-CoV-2 y siete coronavirus de la familia de los sarbecovirus que se encuentran actualmente en los murciélagos y que pueden tener un alto potencial de saltar a los humanos. El candidato a vacuna contra el beta-coronavirus de Codiak incorpora múltiples características distintas para generar una inmunidad completa, en particular el uso de moléculas de dominio de unión al receptor (RBD) de los coronavirus para proporcionar una amplia protección de anticuerpos y la integración de epítopos de células T altamente conservados que provocan potentes respuestas de células T CD8 resistentes a la presión mutacional.

Las principales conclusiones de los estudios preclínicos presentados son La versión bivalente de la vacuna contra el pan beta-coronavirus de Codiak con RBD de SARS-CoV-2 (Wu) y SARS-CoV-1 generó inmunidad protectora in vivo contra múltiples variantes de SARS-CoV-2 y siete coronavirus de murciélago circulantes, incluido el virus Pangolin, estrechamente relacionado; La visualización multivalente del RBD del SARS-CoV-2 en los exosomas indujo mayores títulos de anticuerpos anti-RBD y una potencia de neutralización superior a la de las formas solubles del rRBD, lo que pone de manifiesto la importancia de la visualización en la superficie de los exosomas; La carga de un agonista de STING en el exoRBD potencia fuertemente las respuestas de anticuerpos específicos contra el RBD con niveles similares de anticuerpos neutralizantes que los sujetos humanos vacunados dos veces con la vacuna de ARNm, y las respuestas de anticuerpos pueden durar 10 meses o más; La adición de antígenos de células T a la vacuna basada en exosomas provocó una respuesta de células T CD8+ contra epítopos conservados de células T que proporcionaron inmunidad en las mucosas, lo que dio como resultado una protección máxima con una inflamación pulmonar mínima tras un desafío letal de SARS-CoV-2. La plataforma de vacunas modular y patentada de Codiak, exoVACC, aprovecha los exosomas diseñados – vesículas de nanopartículas extracelulares que se producen de forma natural – para controlar de forma precisa el despliegue de antígenos en la superficie o en el lumen, con el fin de suministrar antígenos, adyuvantes e inmunomoduladores de forma simultánea y selectiva a las células presentadoras de antígenos para maximizar la respuesta inmunitaria. El constructo de la vacuna contra el beta-coronavirus, desarrollado en colaboración con el Instituto Ragon del MIT, el MGH y Harvard, lleva la proteína del dominio de unión al receptor (RBD) tanto del SARS-CoV-1 como del SARS-CoV-2 en alta densidad en la superficie del exosoma, combinada con antígenos de células T estructuralmente restringidos y altamente conservados expresados en el lumen, y la carga estable de un agonista STING como adyuvante.

Este diseño se asemeja mucho a las estructuras virales naturales y es modificable para múltiples vías de administración, incluidas la subcutánea, la intramuscular y la intranasal.