CTI BioPharma Corp. ha anunciado que VONJO™ (pacritinib), su novedoso inhibidor oral de la cinasa con especificidad para JAK2 e IRAK1, sin inhibir JAK1, ha sido incluido como tratamiento recomendado en las últimas Guías de Práctica Clínica en Oncología de la National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) para Neoplasias Mieloproliferativas.
El pacritinib es un inhibidor oral de la quinasa con actividad contra la quinasa 2 asociada a Janus de tipo salvaje (JAK2), la forma mutante JAK2V617F y la tirosina quinasa 3 similar a FMS (FLT3), que contribuyen a la señalización de una serie de citocinas y factores de crecimiento importantes para la hematopoyesis y la función inmunitaria. La mielofibrosis se asocia a menudo con una desregulación de la señalización de la JAK2. El pacritinib tiene una mayor actividad inhibidora para la JAK2 sobre otros miembros de la familia, la JAK3 y la TYK2. En concentraciones clínicamente relevantes, el pacritinib no inhibe la JAK1. El pacritinib presenta una actividad inhibidora contra otras quinasas celulares (como CSF1R e IRAK1), cuya relevancia clínica se desconoce. VONJO está indicado para el tratamiento de adultos con mielofibrosis primaria o secundaria de riesgo intermedio o alto (post-policitemia vera o post-trombocitemia esencial) con un recuento de plaquetas inferior a 50 × 109/L. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la reducción del volumen del bazo. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo(s) confirmatorio(s). Información importante sobre la seguridad de VONJO - Hemorragia: Se han producido hemorragias graves (11%) y mortales (2%) en pacientes tratados con VONJO con recuentos de plaquetas < 100 × 109/L. Se han producido hemorragias graves (13%) y mortales (2%) en pacientes tratados con VONJO con recuentos de plaquetas < 50 × 109/L. Se produjeron eventos hemorrágicos de grado =3 (definidos como los que requirieron transfusión o intervención invasiva) en el 15% de los pacientes tratados con VONJO en comparación con el 7% de los pacientes tratados en el brazo de control. Debido a las hemorragias, se produjeron reducciones de la dosis de VONJO, interrupciones de la dosis o interrupciones permanentes en el 3%, 3% y 5% de los pacientes, respectivamente. Evite el uso de VONJO en pacientes con hemorragia activa y suspenda VONJO 7 días antes de cualquier procedimiento quirúrgico o invasivo planificado. Evalúe los recuentos de plaquetas periódicamente, según esté clínicamente indicado. Maneje la hemorragia mediante la interrupción del tratamiento y la intervención médica. Diarrea: VONJO provoca diarrea en aproximadamente el 48% de los pacientes, en comparación con el 15% de los pacientes tratados en el brazo de control. La mediana de tiempo hasta la resolución en los pacientes tratados con VONJO fue de 2 semanas. La incidencia de la diarrea notificada disminuyó con el tiempo, ya que el 41% de los pacientes notificaron diarrea en las primeras 8 semanas de tratamiento, el 15% en las semanas 8 a 16 y el 8% en las semanas 16 a 24. La diarrea provocó la interrupción del tratamiento en el 3% de los pacientes tratados con VONJO. Ninguno de los pacientes tratados con VONJO informó de una diarrea que diera lugar a la interrupción del tratamiento. Se produjeron reacciones adversas graves por diarrea en el 2% de los pacientes tratados con VONJO, en comparación con ninguna reacción adversa de este tipo en los pacientes del brazo de control. Controle la diarrea preexistente antes de iniciar el tratamiento con VONJO. Controle la diarrea con medicamentos antidiarreicos, sustitución de líquidos y modificación de la dosis. Trate la diarrea con medicamentos antidiarreicos con prontitud a la primera aparición de los síntomas. Interrumpa o reduzca la dosis de VONJO en pacientes con diarrea significativa a pesar de los cuidados de apoyo óptimos. Trombocitopenia: VONJO puede causar un empeoramiento de la trombocitopenia. La dosis de VONJO se redujo debido al empeoramiento de la trombocitopenia en el 2% de los pacientes con trombocitopenia moderada a grave pre–existente (recuento de plaquetas < 100 × 109/L). La dosis de VONJO se redujo debido al empeoramiento de la trombocitopenia en el 2% de los pacientes con trombocitopenia grave pre–existente (recuento de plaquetas < 50 × 109/L). Controle el recuento de plaquetas antes del tratamiento con VONJO y según se indique clínicamente durante el tratamiento. Interrumpir el tratamiento con VONJO en pacientes con un empeoramiento clínicamente significativo de la trombocitopenia que dure más de 7 días. Reinicie VONJO al 50% de la última dosis administrada una vez que se haya resuelto la toxicidad. Si la toxicidad se repite, mantenga VONJO. Reinicie VONJO al 50% de la última dosis administrada una vez que se haya resuelto la toxicidad. Prolongación del intervalo QT: VONJO puede causar una prolongación del intervalo QTc. La prolongación del QTc de >500 mseg fue mayor en los pacientes tratados con VONJO que en los pacientes del brazo de control (1,4% frente a 1%). El aumento del QTc con respecto al valor inicial en 60 mseg o más fue mayor en los pacientes tratados con VONJO que en los del brazo de control (1,9% frente al 1%). Se notificaron reacciones adversas de prolongación del QTc en el 3,8% de los pacientes tratados con VONJO y en el 2% de los pacientes del brazo de control. No se notificaron casos de torsades de pointes. Evite el uso de VONJO en pacientes con un QTc basal de >480 mseg. Evite el uso de medicamentos con un potencial significativo de prolongación del QTc en combinación con VONJO. Corrija la hipocalemia antes y durante el tratamiento con VONJO. Controle la prolongación del QTc mediante la interrupción de VONJO y el control de los electrolitos. Eventos cardíacos adversos mayores (MACE): Otro inhibidor de la quinasa asociada a Janus (JAK) ha aumentado el riesgo de MACE, incluyendo la muerte cardiovascular, el infarto de miocardio y el ictus (en comparación con los tratados con bloqueadores del TNF) en pacientes con artritis reumatoide, una enfermedad para la que VONJO no está indicado. Considere los beneficios y los riesgos para el paciente individual antes de iniciar o continuar la terapia con VONJO, particularmente en pacientes que son fumadores actuales o pasados y en pacientes con otros factores de riesgo cardiovascular. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas de los eventos cardiovasculares graves y los pasos a seguir si se producen. Trombosis: Otro inhibidor de la JAK ha aumentado el riesgo de trombosis, incluida la trombosis venosa profunda, la embolia pulmonar y la trombosis arterial (en comparación con los tratados con bloqueadores del TNF) en pacientes con artritis reumatoide, una enfermedad para la que VONJO no está indicado. Los pacientes con síntomas de trombosis deben ser evaluados rápidamente y tratados adecuadamente. Malignidades secundarias: Otro inhibidor de la JAK ha aumentado el riesgo de linfoma y otros tumores malignos, excluyendo el cáncer de piel no melanoma (CPNM) (en comparación con los tratados con bloqueadores del TNF) en pacientes con artritis reumatoide, una afección para la que VONJO no está indicado. Los pacientes que son o han sido fumadores corren un mayor riesgo adicional. Considere los beneficios y los riesgos para el paciente individual antes de iniciar o continuar la terapia con VONJO, especialmente en pacientes con una neoplasia conocida (que no sea un CPNM tratado con éxito), pacientes que desarrollan una neoplasia y pacientes que son fumadores actuales o pasados. Riesgo de infección: Otro inhibidor de JAK ha aumentado el riesgo de infecciones graves (en comparación con la mejor terapia disponible) en pacientes con neoplasias mieloproliferativas. Pueden producirse infecciones bacterianas, micobacterianas, fúngicas y víricas graves en pacientes tratados con VONJO.