Los resultados del ensayo de fase 2 HERTHENA-Lung01 mostraron que patritumab deruxtecan (HER3-DXd) demostró respuestas clínicamente significativas y duraderas en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutación del EGFR tras la progresión de la enfermedad con un TKI del EGFR y quimioterapia basada en platino. Estos datos se presentaron durante una ponencia oral (OA05.03) en la Conferencia Mundial sobre el Cáncer de Pulmón 2023 (#WCLC23) y se publicaron simultáneamente en el Journal of Clinical Oncology. Patritumab deruxtecan es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido a HER3, potencialmente el primero de su clase, diseñado mediante la tecnología DXd ADC, propiedad de Daiichi Sankyo.

El CPNM representa aproximadamente el 85% de todos los cánceres de pulmón ? El 55% tiene diseminación a distancia en el momento del diagnóstico ? con mutaciones activadoras del EGFR que se producen en el 14% al 38% de todos los tumores de CPNM en todo el mundo.

Tras la progresión de la enfermedad después del tratamiento con un EGFR TKI y quimioterapia basada en platino, las terapias actualmente disponibles ofrecen una eficacia limitada, lo que pone de relieve la necesidad de nuevos enfoques para mejorar los resultados. Se observó una tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada del 29,8% (IC del 95%: 23,9-36,2) con patritumab deruxtecan (5,6 mg/kg) en 225 pacientes con CPNM con mutación del EGFR evaluados mediante revisión centralizada independiente ciega (BICR). Se observó una respuesta completa (RC), 66 respuestas parciales (RP) y 99 casos de enfermedad estable (EN).

Se observó una mediana de duración de la respuesta (DOR) de 6,4 meses (IC 95%: 4,9-7,8) y una tasa de control de la enfermedad (DCR) del 73,8% (IC 95%: 67,5-79,4). La mediana de la supervivencia sin progresión (SLP) fue de 5,5 meses (IC del 95%: 5,1-5,9) y la mediana de la supervivencia global (SG) fue de 11,9 meses (IC del 95%: 11,2-13,1) a partir del corte de los datos instantáneos del 18 de mayo de 2023. Los resultados de eficacia fueron coherentes en todos los subgrupos, incluido un subconjunto de 209 pacientes tratados previamente con un TKI del EGFR de tercera generación y quimioterapia basada en platino.

La actividad antitumoral con patritumab deruxtecan se observó en diversos mecanismos de resistencia al EGFR TKI y en una amplia gama de expresión de la membrana HER3 tumoral previa al tratamiento. En un subconjunto de 30 pacientes con metástasis cerebrales al inicio del tratamiento y sin tratamiento radioterápico previo, se observó una ORR intracraneal del 33,3% (IC del 95%: 17,3-52,8%) evaluada mediante BICR del sistema nervioso central (SNC). En estos pacientes se observaron nueve RC intracraneales, una RP intracraneal y 13 casos de DS.

Se observó una DOR del SNC de 8,4 meses (IC 95%: 5,8-9,2). El perfil de seguridad de patritumab deruxtecan observado en HERTHENA-Lung01 fue coherente con ensayos clínicos anteriores, con una tasa baja (7,1%) de interrupción del tratamiento debida a acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT) en el momento del corte de los datos primarios, el 21 de noviembre de 2022. Se produjeron EAET de grado 3 o superior en el 64,9% de los pacientes.

Los EAET de grado 3 o superior más frecuentes (>5%) fueron trombocitopenia (21%), neutropenia (19%), anemia (14%), leucopenia (10%), fatiga (6%), hipopotasemia (5%) y astenia (5%). Doce pacientes (5,3%) tuvieron enfermedad pulmonar intersticial (EPI) confirmada relacionada con el tratamiento, según determinó un comité de adjudicación independiente. La mayoría de los eventos de EPI fueron de bajo grado, con un evento de grado 1 y ocho de grado 2.

Se observaron dos eventos de EPI de grado 3, cero de grado 4 y uno de grado 5. En HERTHENA-Lung01, el 51% de los pacientes (n=115) tenían antecedentes de metástasis en el SNC; el 32% (n=72) y el 33% de los pacientes (n=75) tenían metástasis cerebrales o hepáticas al inicio del estudio mediante BICR, respectivamente. En el ensayo, el 63% (n=142) y el 36% (n=82) de los pacientes tenían una deleción del exón 19 del EGFR o una mutación del exón 21 L858R detectadas al inicio, respectivamente, y un paciente tenía ambas.

Los pacientes estaban muy pretratados y recibían una mediana de tres líneas previas de terapia sistémica en el entorno localmente avanzado/metastásico (intervalo, 1-11), incluyendo quimioterapia basada en platino (100%), TKI de EGFR de tercera generación (93%) e inmunoterapia (40%). En la fecha de corte de los datos instantáneos, el 18 de mayo de 2023, la mediana de duración del ensayo era de 18,9 (14,9-27,5) meses, y 13 pacientes seguían recibiendo patritumab deruxtecan.