Los resultados iniciales del ensayo de fase 1b TROPION-Lung04 mostraron que datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en combinación con durvalumab, una terapia anti-PD-L1, con o sin carboplatino, demostró respuestas alentadoras y ninguna nueva señal de seguridad en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado o metastásico no tratado previamente sin alteraciones genómicas procesables. Estos datos se presentaron durante una presentación oral de última hora (OA05.06) en la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón IASLC 2023 organizada por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (#WCLC23). Datopotamab deruxtecan es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) DXd dirigido a TROP2 específicamente diseñado que están desarrollando conjuntamente Daiichi Sankyo y AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

Cada año se diagnostica un CPNM avanzado a más de un millón de personas en todo el mundo. Aunque el tratamiento de primera línea con inhibidores de los puntos de control inmunitarios con o sin quimioterapia ha mejorado los resultados en pacientes con CPNM sin alteraciones genómicas procesables, como EGFR o ALK, la mayoría de los pacientes acaban experimentando una progresión de la enfermedad.3,4,5 TROP2 es una proteína ampliamente expresada en una gran mayoría de tumores de CPNM.6 Actualmente no existen ADC dirigidos a TROP2 aprobados para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón. En pacientes no tratados previamente, datopotamab deruxtecan más durvalumab (doblete; n=14) demostró una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 50,0% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 23,0-77,0), incluidas siete respuestas parciales (PR) y una tasa de control de la enfermedad (DCR) del 92,9% (IC del 95%: 66,1-99,8).

Las tasas de respuesta fueron mayores en los pacientes que recibieron datopotamab deruxtecan más durvalumab y carboplatino (triplete; n=13), que demostraron una ORR del 76,9% (IC del 95%: 46,2-95,0), incluidas 10 RP y una DCR del 92,3% (IC del 95%: 64,0-99,8). Se observaron respuestas en todos los niveles de expresión de PD-L1. Tanto en los pacientes tratados previamente como en los no tratados, los perfiles de seguridad de datopotamab deruxtecan y durvalumab con y sin carboplatino fueron coherentes con otros ensayos clínicos y con el perfil de seguridad conocido de cada agente.

Se produjeron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AAET) de grado 3 o superior en el 42,1% de los pacientes que recibieron terapia doble y en el 71,4% de los pacientes que recibieron terapia triple. En los pacientes que recibieron terapia triple, los AET de grado 3 o superior más frecuentes (ocurrieron en más del 15% de los pacientes) fueron anemia (36%) y trombocitopenia (21%). No se produjo ningún EAET de grado 3 o superior en más del 15% de los pacientes que recibieron terapia doble.

En todas las cohortes de tratamiento, se produjeron cuatro episodios de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) que un comité independiente consideró relacionados con el fármaco: un episodio de grado 1, dos de grado 2 y uno de grado 4. No se observaron episodios de EPI de grado 5 en más del 15% de los pacientes que recibieron el doblete. No se observaron acontecimientos de EPI de grado 5. En la cohorte de dobletes, el 73,7% (n=14 de 19) de los pacientes no habían recibido tratamiento previo.

En la cohorte de tripletes, el 92,9% (n=13 de 14) de los pacientes no habían recibido tratamiento previo. Tanto la cohorte del doblete como la del triplete incluyeron pacientes con niveles de expresión de PD-L1 que oscilaban entre menos del 1% (n=6, 6), del 1% al 49% (n=6, 3) y del 50% o más (n=7, 5), respectivamente. Al corte de los datos del 6 de marzo de 2023, la mediana de la duración del estudio era de seis meses para ambas cohortes y el tratamiento estaba en curso en el 31,6% y el 50,0% de los pacientes de las cohortes doblete y triplete, respectivamente.