Daiichi Sankyo Company, Limited los resultados actualizados de un análisis de subgrupos de un ensayo de fase 1/2 mostraron que ifinatamab deruxtecan (I-DXd) sigue demostrando respuestas duraderas en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) avanzado muy pretratado. Estos datos se presentaron durante una ponencia oral (OA05.05) en la Conferencia Mundial sobre el Cáncer de Pulmón 2023 (#WCLC23) organizada por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón. Ifinatamab deruxtecan es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido a B7-H3, potencialmente el primero de su clase, diseñado mediante la tecnología DXd ADC patentada por Daiichi Sankyo (TSE: 4568).

El cáncer de pulmón es el segundo cáncer más frecuente en todo el mundo y el CPCP representa alrededor del 15% de todos los casos Aproximadamente el 65% de todos los tumores de CPCP tienen una expresión de moderada a alta de B7-H3, lo que se asocia con la progresión de la enfermedad y una menor supervivencia. Se observó una tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada del 52,4% (IC del 95%: 29,8-74,3) en 21 pacientes con CPCP avanzado que recibieron ifinatamab deruxtecan (6,4 a 16,0 mg/kg) en la parte de escalada de dosis del ensayo de fase 1/2. Se observó una respuesta completa (RC) y 10 respuestas parciales (RP).

Se observó una mediana de duración de la respuesta (DOR) de 5,9 meses (IC 95%: 2,8-7,5). La mediana de la supervivencia sin progresión (SLP) fue de 5,6 meses (IC 95%: 3,9-8,1) y la mediana de la supervivencia global (SG) fue de 12,2 meses (IC 95%: 6,4-NA) a partir del corte de datos del 31 de enero de 2023. La reducción tumoral observada con ifinatamab deruxtecan se observó en una amplia gama de niveles de expresión de la proteína B7-H3 y no se observó ninguna tendencia aparente de correlación entre los parámetros de eficacia clínica y la expresión de la proteína B7-H3.

El perfil de seguridad de ifinatamab deruxtecan en pacientes con CPCP fue coherente con los informes anteriores en la población general de este ensayo de fase 1/2. Se produjeron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AAET) de grado 3 o superior en el 36,4% de los pacientes. Los EAET más frecuentes (>20%) en los pacientes fueron náuseas (59,1%), fatiga (50,0%), anemia (27,3%), vómitos (27,3%) y disminución del apetito (22,7%).

Hubo un acontecimiento de grado 2 confirmado como enfermedad pulmonar intersticial (EPI) relacionada con el tratamiento o neumonitis, según determinó un comité de adjudicación independiente. Hubo un acontecimiento de grado 5 de neumonía por COVID-19 que se determinó que no estaba relacionado con el tratamiento. En el subconjunto de pacientes con CPCP, dos pacientes (9,1%) tenían metástasis cerebrales al inicio del estudio.

Los pacientes estaban muy pretratados y recibían una mediana de dos líneas previas de terapia sistémica en el contexto localmente avanzado/metastásico (rango, 1-7), incluyendo quimioterapia basada en platino (100%), inmunoterapia (81,8%), quimioterapia con taxanos (22,7%) y quimioterapia con irinotecán o topotecán (22,7%). La mediana de la duración del seguimiento fue de 11,7 meses (IC 95%: 4,63-12,88) y dos pacientes siguen en tratamiento con ifinatamab deruxtecan.