Disc Medicine, Inc. anunció datos adicionales positivos de la bitopertina en la protoporfiria eritropoyética (PPE), incluidos análisis adicionales de los datos de AURORA que demostraron aún más la actividad clínica de la bitopertina y destacaron mejoras significativas en la tolerancia a la luz, las reacciones fototóxicas y la calidad de vida. Además, Disc compartió datos actualizados de un ensayo de fase 1b de DISC-0974 en la anemia MF que demostró aumentos duraderos de la hemoglobina y una reducción de la carga de transfusiones en la mayoría de los pacientes evaluables. Disc también compartió datos iniciales de un ensayo de fase 1 en voluntarios sanos con DISC-3405 que aportaron pruebas del mecanismo, demostrando que el fármaco tiene el potencial de proporcionar aumentos profundos y sostenidos de la hepcidina y reducciones del hierro. Los datos se presentaron en el Congreso 2024 de la Asociación Europea de Hematología (EHA). El estudio AURORA es un ensayo clínico de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que participaron 75 sujetos adultos con PPE. Los sujetos fueron aleatorizados 1:1:1 para recibir 20 mg de bitopertina (n=26), 60 mg de bitopertina (n=25) o placebo (n=24) una vez al día durante 17 semanas. Los datos clave de AURORA presentados incluyen: Reducciones significativas de la protoporfirina IX (PPIX) (40% en el grupo de 60 mg) en comparación con el placebo. Mejoras significativas en aspectos clave de la PPE. Mejora dependiente del tiempo en la tolerancia a la luz que fue nominalmente significativa en comparación con el placebo tanto en el grupo de dosis de 20 mg (p=0,026) como en el de 60 mg (p=0,013). Mejora de ~2 veces en la tolerancia a la luz en relación con el valor inicial tanto en el grupo de dosis de 20 mg como en el de 60 mg, según se evaluó en un análisis longitudinal post hoc. Reducciones sustanciales, dependientes de la dosis, en la tasa de reacciones fototóxicas en comparación con el placebo, alcanzando significación estadística en el grupo de dosis de 60 mg (reducción del 75,3%, p=0,011). Mejoras dependientes de la dosis en la Impresión Global del Cambio del Paciente (PGIC), que fueron estadísticamente significativas para la dosis de 60 mg (p=0,022). La evaluación del curso temporal de las reacciones fototóxicas y de la exposición a la luz solar mostró un mayor efecto del tratamiento en el periodo de tiempo posterior al nadir de PPIX, incluida la eliminación de las reacciones fototóxicas observadas en el grupo de dosis de 60 mg. Las mayores reducciones de PPIX se asociaron con mejoras en múltiples medidas de tolerancia a la luz, incluido el tiempo total acumulado a la luz, el tiempo medio a la luz solar sin dolor, el cambio desde el inicio en el tiempo hasta el pródromo, así como el PGIC. En general, la bitopertina fue bien tolerada, sin que hasta la fecha se hayan notificado acontecimientos adversos graves (EAG). Disc también presentó el conjunto completo de datos de BEACON en adultos, que fue coherente con los resultados presentados anteriormente y demostró una actividad clínica similar a la observada en AURORA. El ensayo clínico de fase 1b/2a, multicéntrico, abierto y de dosis ascendente de DISC-0974 está inscribiendo a pacientes con MF y anemia grave, incluidos pacientes dependientes y no dependientes de transfusiones. En la fase 1b de escalada de dosis, DISC-0974 se administra por vía subcutánea cada 4 semanas durante un máximo de 6 tratamientos. Los datos actualizados de 34 pacientes con fecha límite del 29 de abril de 2024 incluyen: Se observaron reducciones sustanciales y sostenidas de los niveles de hepcidina y aumentos del hierro en los pacientes durante varias semanas después de cada dosis
Se observó una fuerte respuesta hematológica en todos los tipos de pacientes con dosis de 28-100 mg: El 68,9% de los participantes no dependientes de transfusión (nTD) demostraron una respuesta de hemoglobina de =1,5 g/dL (n=29). El 60% de los participantes nTD que han completado al menos 16 semanas de tratamiento presentaron una respuesta media de hemoglobina de =1,5 g/dL por encima del valor basal sostenida durante al menos 12 semanas (n=15). Uno de los dos participantes evaluables dependientes de transfusión (TD) se convirtió en independiente de transfusión (TI) al final del ensayo. Se logró una respuesta de la hemoglobina de =1,5 g/dL por encima del valor basal en 6 de 10 participantes con tratamiento concomitante con inhibidores de JAK. Todos los participantes evaluables con necesidades basales de transfusión demostraron una reducción de al menos el 50% en las transfusiones durante un periodo de 8 semanas en el ensayo en comparación con el valor basal (n=8). En general, DISC-0974 fue bien tolerado en todos los niveles de dosis evaluados. También se presentaron los datos iniciales de la porción SAD del ensayo clínico de fase 1 de DISC-3405 en voluntarios sanos. En este ensayo, hombres y mujeres sanos de 18 a 65 años recibieron una dosis única de placebo (n=10) o de DISC-3405 a 75 mg por vía intravenosa (IV) (n=6), 37,5 mg por vía subcutánea (SC) (n=6), 75 mg SC (n=6), 150 mg SC (n=6) o 300 mg SC (n=6). Estos datos iniciales mostraron: Un aumento significativo de la hepcidina dependiente de la dosis y la correspondiente reducción del hierro sérico en todos los niveles de dosis. Se logró una reducción media del hierro sérico superior al 50% con respecto al valor inicial en los grupos de dosis de 150 y 300 mg. La reducción media del hierro sérico superior al 50% se mantuvo durante al menos 4 semanas en el grupo de dosis de 300 mg, observándose una reducción significativa en parámetros hematológicos selectivos (CHr, hemoglobina y hematocrito). El perfil PK/PD apoya la dosificación subcutánea mensual. En general, DISC-3405 fue bien tolerado, sin que hasta la fecha se hayan notificado EAS, EA superiores a grado 2 o EA que hayan provocado la retirada del ensayo.