Elevation Oncology, Inc. anunció que presentará datos preclínicos de prueba de concepto y destacará un estudio de caso clínico en cánceres que expresan Claudina 18.2 para el candidato principal de la compañía, EO-3021. Los datos se expondrán en una presentación oral dentro de la sesión especial Nuevos fármacos en el horizonte de la Reunión Anual 2023 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR), que se celebrará del 14 al 19 de abril en Orlando, Florida. El EO-3021 es un posible conjugado anticuerpo-fármaco (ADC), el mejor de su clase, que ha sido diseñado para administrar selectivamente una carga útil citotóxica directamente a las células cancerosas que expresan Claudina 18.2- para minimizar las toxicidades y maximizar la actividad antitumoral.

El EO-3021 es un anticuerpo monoclonal (mAb) totalmente humano que se dirige a la Claudina 18.2 y está conjugado específicamente con el agente citotóxico monometil auristatina E (MMAE), a través de un enlazador escindible con una relación fármaco-anticuerpo (DAR) de 2. Hallazgos clave: El EO-3021 i es un ADC compuesto por un mAb de inmunoglobulina G1 (IgG1) totalmente humano dirigido contra la Claudina 18.2 y conjugado específicamente con la carga útil de MMAE a través de un enlazador escindible con una DAR de 2; el EO-3021 conserva la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC) y la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC); la reducción de la viabilidad celular por el EO-3021 requiere la expresión de Claudina 18.2 in vitro, sin que se observen efectos en las células Claudina 18.2 negativas; el EO-3021 demostró actividad antitumoral en modelos preclínicos de xenoinjerto de cánceres pancreáticos y gástricos que expresan niveles variables de Claudina 18.2; una dosis única de EO-3021 demostró regresión tumoral en modelos con niveles bajos, medios y altos de Claudina 18..2, con una dosis mínima eficaz inferior en los modelos con niveles medios y altos de Claudina 18,2 en relación con los modelos con niveles bajos de Claudina 18,2; el EO-3021 superó a la quimioterapia de tratamiento estándar en los modelos preclínicos de xenoinjertos de cáncer gástrico y pancreático; también se destacó el caso de un paciente con cáncer gástrico metastásico en un ensayo clínico de fase 1 de SYSA1801 (EO-3021) en curso en China dirigido por CSPC Pharmaceutical Group Limited; el paciente fue tratado con el nivel de dosis 2, o 1,0 mg/kg de EO-3021 intravenoso.0 mg/kg de EO-3021, por vía intravenosa, cada tres semanas durante 12 ciclos (tratamiento en curso); La mejor respuesta global, evaluada según RECIST v1.1, fue una respuesta parcial confirmada (reducción tumoral máxima del 66,7%); La duración de la respuesta fue de aproximadamente 11 meses y sigue en curso.