Eliem Therapeutics, Inc. proporcionó una actualización de sus programas en tramitación, incluyendo el anuncio de los resultados provisionales de su ensayo clínico de fase 1 en curso sobre el ETX-155. Programa ETX-155: El ETX-155 es un novedoso modulador alostérico positivo del receptor GABAA (GABAA PAM) que se está desarrollando para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) y la epilepsia. Tras la observación de unos niveles de exposición al fármaco inferiores a los previstos en los tres sujetos evaluados en un ensayo de fase 1b sobre la epilepsia fotosensible (PSE), la empresa inició un ensayo clínico de fase 1, de dosis única y repetida, en sujetos sanos para confirmar el perfil farmacocinético del ETX-155 antes de un ensayo clínico de fase 2a previsto en sujetos con MDD.

Los niveles de exposición al fármaco de la parte de dosis única del ensayo farmacocinético de fase 1 recientemente ejecutado (N=42) se compararon con el modelo farmacocinético poblacional construido con datos de sujetos sanos evaluados en los ensayos originales de fase 1 previamente divulgados (N=70). Los resultados demostraron que, a la dosis de 60 miligramos, no había diferencias significativas entre las exposiciones obtenidas con los distintos lotes, y que las bajas exposiciones observadas en el ensayo de fase 1b de PSE están dentro del rango de variabilidad moderada comunicado anteriormente. Además, y tras una amplia investigación, no se observaron irregularidades o diferencias con la química, la fabricación y los controles (CMC) asociados con el producto farmacéutico y los lotes de la sustancia farmacológica utilizados en el ensayo de PSE o con otra sustancia farmacológica y producto de nueva producción.

Dada la alentadora seguridad, tolerabilidad y perfil farmacocinético de la dosis de 60 miligramos en los dos ensayos previos de dosis repetidas de fase 1 y los datos de dosis única bien tolerados con una dosis de 75 miligramos en el ensayo farmacocinético de fase 1 en curso, la empresa tiene previsto evaluar una dosis de 75 miligramos de ETX-155 en la parte de dosis repetidas del ensayo farmacocinético de fase 1 en curso en sujetos sanos antes de tomar una decisión sobre la dosis para el ensayo de fase 2a MDD previsto. Los resultados finales del ensayo farmacocinético de fase 1, incluida la cohorte de dosis repetidas, se esperan para el cuarto trimestre de 2022. La empresa está en condiciones de iniciar el ensayo de fase 2a de MDD en el primer trimestre de 2023 utilizando la dosis de 60 o 75 miligramos de ETX-155, en función de los resultados finales de exposición, seguridad y tolerabilidad del ensayo farmacocinético de fase 1 en curso.

Suponiendo que se inicie en el primer trimestre de 2023, los datos de primera línea del ensayo de fase 2a de MDD se esperarían a mediados de 2024. Programa de apertura del canal Kv7.2/3: El programa preclínico de la Compañía tiene como objetivo el canal de potasio Kv7.2/3 (Kv7), una diana que tiene validación clínica en el dolor y la epilepsia. La Compañía ha presentado reclamaciones de propiedad intelectual fundacional sobre sus novedosos compuestos Kv7.

Además, mientras persigue una mayor evaluación de las pistas, la Compañía ha iniciado la ampliación de dos precandidatos para permitir el inicio de los estudios de seguridad habilitantes de la IND, previstos para el primer trimestre de 2023, con estudios de fase 1 previstos para iniciarse en la primera mitad de 2024. Los nuevos compuestos Kv7 de la empresa han demostrado una gran potencia y selectividad diferenciada en ensayos electrofisiológicos, así como una actividad anticonvulsiva in vivo en el modelo de rata de electroshock máximo (MES). Está previsto que los datos preclínicos sobre los compuestos Kv7 se comuniquen más adelante, en el cuarto trimestre de 2022.

Ansiolítico para el trastorno de ansiedad generalizada (TAG): La empresa ha interrumpido el desarrollo preclínico temprano de un nuevo ansiolítico no sedante para el tratamiento potencial del TAG porque ninguno de los compuestos investigados alcanzó el perfil requerido.