Exelixis, Inc. anunció los resultados del análisis final del segundo criterio de valoración primario de la supervivencia global (SG) del ensayo de fase 3 COSMIC-312, que evaluó el cabozantinib (CABOMETYX®) en combinación con atezolizumab frente al sorafenib en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado no tratado previamente. El análisis final no mostró ni una mejora ni un perjuicio en la SG para el cabozantinib en combinación con atezolizumab frente al sorafenib. Basándose en este resultado para la SG y en la rápida evolución del panorama terapéutico para el CHC avanzado no tratado previamente, Exelixis no tiene intención de presentar una solicitud suplementaria de nuevo fármaco a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA). Los resultados completos se presentarán en una futura reunión médica. Advertencias y precauciones: Hemorragia: Se han producido hemorragias graves y mortales con CABOMETYX. La incidencia de eventos hemorrágicos de grado 3 a 5 fue del 5% en pacientes con CABOMETYX en estudios de CCR, CHC y DTC. Suspenda la administración de CABOMETYX en caso de hemorragia de grado 3 ó 4 y antes de la intervención quirúrgica, como se recomienda. No administre CABOMETYX a pacientes que tengan una historia reciente de hemorragia, incluyendo hemoptisis, hematemesis o melena. Perforaciones y fístulas: Se produjeron fístulas, incluso casos mortales, en el 1% de los pacientes de CABOMETYX. Se produjeron perforaciones gastrointestinales (GI), incluyendo casos mortales, en el 1% de los pacientes de CABOMETYX. Vigile a los pacientes en busca de signos y síntomas de fístulas y perforaciones, incluyendo abscesos y sepsis. Suspenda CABOMETYX en los pacientes que experimenten una fístula de grado 4 o una perforación GI. Eventos trombóticos: CABOMETYX aumentó el riesgo de eventos trombóticos. Se produjo tromboembolismo venoso en el 7% (incluyendo un 4% de embolia pulmonar) y tromboembolismo arterial en el 2% de los pacientes de CABOMETYX. Se produjeron acontecimientos trombóticos mortales en pacientes de CABOMETYX. Suspenda CABOMETYX en los pacientes que desarrollen un infarto agudo de miocardio o eventos tromboembólicos arteriales o venosos graves que requieran intervención médica. Hipertensión y crisis hipertensivas: CABOMETYX puede causar hipertensión, incluyendo crisis hipertensivas. Se notificó hipertensión en el 37% (16% de grado 3 y < 1% de grado 4) de los pacientes con CABOMETYX. No inicie CABOMETYX en pacientes con hipertensión no controlada. Controle regularmente la presión arterial durante el tratamiento con CABOMETYX. Suspender CABOMETYX en caso de hipertensión que no esté adecuadamente controlada con el tratamiento médico; cuando esté controlada, reanudar con una dosis reducida. Suspenda permanentemente CABOMETYX en caso de hipertensión grave que no pueda ser controlada con terapia antihipertensiva o en caso de crisis hipertensiva. Diarrea: La diarrea se produjo en el 62% de los pacientes de CABOMETYX. La diarrea de grado 3 se produjo en el 10% de los pacientes de CABOMETYX. Monitoree y maneje a los pacientes usando antidiarreicos como se indica. Suspenda CABOMETYX hasta que mejore a = Grado 1, reanude con una dosis reducida. Eritrodisestesia palmo-plantar (PPE): La EPP se produjo en el 45% de los pacientes de CABOMETYX. La EPP de grado 3 se produjo en el 13% de los pacientes de CABOMETYX. Suspenda el uso de CABOMETYX hasta que mejore al grado 1 y reanude el tratamiento con una dosis reducida en caso de EPP intolerables de grado 2 o de grado 3. Hepatotoxicidad: CABOMETYX en combinación con nivolumab puede causar toxicidad hepática con mayor frecuencia de elevaciones de ALT y AST de Grado 3 y 4 en comparación con CABOMETYX solo. Controle las enzimas hepáticas antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo. Considere la posibilidad de un control más frecuente de las enzimas hepáticas que cuando los fármacos se administran como agentes únicos. En caso de elevación de las enzimas hepáticas, interrumpa la administración de CABOMETYX y nivolumab y considere la posibilidad de administrar corticosteroides. Con la combinación de CABOMETYX y nivolumab, se observó un aumento de ALT o AST de grado 3 y 4 en el 11% de los pacientes. Se informó de ALT o AST >3 veces el ULN (Grado =2) en 83 pacientes, de los cuales 23 (28%) recibieron corticosteroides sistémicos; la ALT o AST se resolvió a los Grados 0-1 en 74 (89%). Entre los 44 pacientes con aumento de ALT o AST de Grado =2 que volvieron a recibir CABOMETYX (n=9) o nivolumab (n=11) como agente único o con ambos (n=24), se observó una reaparición del aumento de ALT o AST de Grado =2 en 2 pacientes que recibieron CABOMETYX, en 2 pacientes que recibieron nivolumab y en 7 pacientes que recibieron tanto CABOMETYX como nivolumab. Retener y reanudar con una dosis reducida en función de la gravedad.