First Wave BioPharma, Inc. anunció que la empresa iniciará su ensayo clínico de fase 2 previsto de una formulación mejorada de administración de microgránulos entéricos de adrulipasa para el tratamiento de la insuficiencia pancreática exocrina (IPE) en pacientes con fibrosis quística (FQ). La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha revisado la enmienda del nuevo fármaco en investigación (IND) y, tras solicitar y recibir un protocolo modificado, no ha aportado más comentarios en el periodo de revisión de 60 días. El estudio multicéntrico de fase 2 está diseñado para investigar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de una formulación entérica de administración de microgránulos para la adrulipasa en un estudio de escalada de dosis titulada en el que participarán unos doce (12) pacientes.

El criterio principal de valoración de la eficacia es el coeficiente de absorción de grasas (CFA), con criterios secundarios de valoración del peso de las heces, los signos y síntomas de malabsorción y el coeficiente de absorción de nitrógeno (CNA). First Wave BioPharma espera iniciar el cribado de pacientes a principios de febrero de 2023, con datos de primera línea previstos para mediados de 2023. En el ensayo clínico participarán tres centros de EE UU.

Los datos in vitro sugieren que la formulación de administración del fármaco en microgránulos ofrece una mejor protección contra el pH ácido del estómago, seguida de la rápida liberación de la adrulipasa en el intestino delgado, donde se espera que el fármaco se mezcle con los alimentos y aporte su beneficio terapéutico. Además, la investigación in vitro indica que la formulación mejorada tiene el potencial de disminuir significativamente el número de píldoras que un paciente necesitaría tomar para lograr el efecto terapéutico deseado. La carga de comprimidos de la actual terapia comercial de sustitución de enzimas pancreáticas porcinas (PERT) puede llegar a 40 cápsulas al día, lo que supone un reto considerable para los pacientes con EPI.

Diseño del ensayo SPAN de fase 2 El ensayo SPAN de fase 2 está diseñado para investigar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de una nueva formulación entérica de microgránulos de adrulipasa. El ensayo SPAN es un estudio abierto que se llevará a cabo en tres centros de EE.UU. Se espera inscribir a un total de 12 pacientes con fibrosis quística de 18 años o más. El diseño del ensayo emplea una estrategia de ajuste de dosis.

Los pacientes serán examinados al inicio del estudio para asegurarse de que tienen un coeficiente de absorción de grasas (CFA) de al menos el 80%. A continuación, se cambiará a los pacientes elegibles de su producto enzimático comercial a adrulipasa. Se iniciará a cada paciente con una dosis baja de adrulipasa.

Si el paciente no está clínicamente controlado, se pasará a una dosis media, y si no se controla con esta dosis, se avanzará a una dosis alta. Las titulaciones se llevarán a cabo durante un periodo de tres semanas, tras el cual se obtendrá un CFA. Las CFA del final del estudio se compararán con las CFA basales de forma descriptiva.

Se realizará una visita de seguridad postratamiento una semana después de completar el periodo de tratamiento.