Gracell Biotechnologies Inc. anunció los primeros resultados de un estudio clínico en humanos de GC502, una terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR) alogénicos CD19/CD7 de doble dirección para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante/refractaria (r/r B-ALL). Gracell compartirá los datos en una presentación de póster en la Reunión Anual 2022 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) el 12 de abril de 2022. El GC502 aprovecha el novedoso diseño de CAR de doble dirección de la plataforma TruUCAR, propiedad de Gracell, diseñada para generar terapias de células CAR-T alogénicas de alta calidad que pueden administrarse de forma inmediata a bajo coste y con un rápido acceso de los pacientes.

El GC502 habilitado por TruUCAR utiliza el diseño de CAR de doble dirección con un CAR dirigido a CD19 en las células malignas y un segundo CAR dirigido a CD7 para suprimir el rechazo del huésped contra el injerto. Una molécula potenciadora está incrustada en el constructo básico de TruUCAR para mejorar la proliferación de las células T de TruUCAR. Entre septiembre de 2021 y enero de 2022, se inscribieron y trataron cuatro pacientes de LLA-B r/r en un estudio IIT abierto, no aleatorizado y prospectivo en China, en dos niveles de dosis diferentes y con dos formulaciones distintas.

Los pacientes estaban muy pretratados, y todos habían recibido previamente una terapia CAR-T autóloga o derivada de un donante con CD19 o CD19/CD22. En la fecha de corte de los datos del 28 de enero de 2022, los cuatro pacientes habían recibido una dosis única de GC502, incluyendo un paciente en el nivel de dosis 1 (DL1) 1,0x107 células/kg y tres pacientes en el nivel de dosis 2 (DL2) 1,5x107 células/kg. Los pacientes recibieron un régimen de linfodepleción basado en Flu/Cy antes del tratamiento con GC502.

Como se destacó en el póster de la AACR, tres de los cuatro pacientes lograron una respuesta completa negativa a la enfermedad mínima residual o una respuesta completa con recuperación incompleta del recuento (MRD- CR/CRi), y un paciente logró una respuesta parcial en el primer mes y posteriormente recibió un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (allo-HSCT) en el día 39. El síndrome de liberación de citoquinas (SRC) se presentó como grado 2 y grado 3, sin eventos de grado 4 o 5. No se observó ningún síndrome de neurotoxicidad asociado a las células efectoras inmunitarias (ICANS) ni enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGvHD).