GT Biopharma, Inc. ha anunciado la presentación de datos preclínicos en la 48ª Reunión Anual de la Sociedad Europea de Trasplante de Sangre y Médula Ósea (EBMT). La presentación del póster, titulado "Tri-specific Killer Engager (TriKE®) contra B7-H3 mejora la eliminación del mieloma múltiple mediada por las células NK", será presentada por la doctora Aimee Merino, profesora adjunta de medicina de la División de Hematología, Oncología y Trasplantes de la Universidad de Minnesota. El GTB-5550 (B7-H3 TriKE) es el activador asesino tri-específico (TriKE) de la compañía con fragmentos Fv de cadena única contra B7-H3 (CD276) y CD16 unidos por IL-15 para potenciar la eliminación de células NK del mieloma. GTB-5550 forma parte de la cartera de candidatos a productos TriKE líderes de GT Biopharma que se están investigando como terapia mono y combinada contra el mieloma múltiple. Antecedentes - Las terapias basadas en células asesinas naturales (NK) son muy prometedoras para el tratamiento del mieloma múltiple. Un método para mejorar la especificidad de las células NK contra el mieloma es la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos a través de un receptor CD16. El objetivo fue el B7-H3 (CD276), ya que su expresión en el mieloma se asocia a una menor supervivencia libre de progresión, presenta una baja expresión en el tejido sano y se expresa en las células supresoras derivadas de los mieloides (MDSC), que promueven el crecimiento del mieloma. Diseño y análisis del estudio – El estudio comparó la capacidad de las células NK de sangre periférica con o sin GTB-5550 para matar células de mieloma en ensayos IncuCyte Zoom de imagen en vivo con dosis escaladas de TriKE. La matanza máxima se produjo con una concentración de 3 nM. Las pruebas se realizaron en cuatro líneas celulares de mieloma diferentes (H929, MM1S, RPMI-8226, U266). En el estudio también se probó la eficacia del GTB-5550 en combinación con el inhibidor del proteasoma bortezomib (10 nM) y el fármaco inmunomodulador lenalidomida (5 mM). Las curvas de citotoxicidad se compararon mediante ANOVA de medidas repetidas y se realizaron por triplicado. Aumento estadísticamente significativo de la muerte mediada por células NK en todas las líneas cuando se añadió 3nM de B7-H3-TriKE. Contra el U266 y el MM1S, el B7-H3-TriKE mejoró significativamente la matanza en proporciones efectoras:objetivo (E:T) de 2:1 y 4:1. Las RPMI-8226 mostraron una resistencia relativamente alta a la citotoxicidad de las células NK, pero el B7-H3-TriKE mejoró la matanza a una relación E:T de 4:1. Las células H929 fueron eliminadas de forma más potente en presencia de B7-H3-TriKE a E:T de 2:1 pero no hubo diferencias en la eliminación a E:T de 4:1 probablemente debido a la alta citotoxicidad natural en ambos grupos. La terapia combinada con GTB-5550, células NK y lenalidomida mostró una matanza sinérgica de las células H929 después de 48 horas de imágenes de células vivas (p=0,047) pero la combinación con bortezomib no mejoró aún más la matanza en comparación con las células NK y TriKE solas. Tanto la lenalidomida como el bortezomib mostraron una tendencia a la mejora de la eliminación contra el MM1S cuando se administraron con células NK y B7-H3 TriKE, pero no alcanzó significación estadística. La terapia combinada con B7-H3-TriKE, células NK y lenalidomida o bortezomib mostró una matanza sinérgica de las células RPMI-8226 tras 48 horas de imágenes de células vivas (p < 0,001 y 0,015 respectivamente). El bortezomib combinado con el GTB-5550 y las células NK mejoró la eliminación en las células U266 (p=0,037).