Idorsia Ltd. ha anunciado que la Comisión Europea ha aprobado JERAYGO? (aprocitentan) para el tratamiento de la hipertensión resistente en pacientes adultos en combinación con al menos tres medicamentos antihipertensivos. La dosis recomendada es de 12,5 mg por vía oral una vez al día.

La dosis puede aumentarse a 25 mg una vez al día para los pacientes que toleren la dosis de 12,5 mg y necesiten un control más estricto de la presión arterial (PA). La hipertensión es una de las principales causas de enfermedad cardiovascular en todo el mundo, y se calcula que afecta a 1.300 millones de personas en todo el mundo. Aproximadamente el 10% de estas personas tienen una PA no controlada, a pesar de recibir al menos tres medicamentos antihipertensivos de diferentes clases, a dosis óptimas y están categorizados en las guías de hipertensión como hipertensos resistentes.

Acerca del estudio de fase 3 PRECISION La eficacia del aprocitentan se evaluó en un estudio multicéntrico de fase 3 aleatorizado, doble ciego (DB) y controlado con placebo. Se consideró que los pacientes con presión arterial no controlada (presión arterial sistólica [PAS] =140 mmHg) a pesar del uso de al menos tres medicamentos antihipertensivos y tras la exclusión de la hipertensión seudorresistente (por ejemplo, efecto de bata blanca, medición inadecuada de la presión arterial, causas secundarias de hipertensión) tenían hipertensión resistente. A los pacientes se les cambió a un tratamiento antihipertensivo de fondo estandarizado consistente en un antagonista de los receptores de angiotensina (valsartán 160 mg), un antagonista del calcio (amlodipino 5 ó 10 mg) y un diurético (hidroclorotiazida 25 mg) durante todo el estudio.

Los pacientes con uso concomitante de betabloqueantes continuaron este tratamiento durante todo el estudio, además de la terapia antihipertensiva de fondo estandarizada y el tratamiento del estudio. Un total de 730 pacientes recibieron aprocitentan 12,5 mg, aprocitentan 25 mg o placebo una vez al día durante las 4 semanas iniciales del tratamiento DB (parte 1). Posteriormente, los pacientes recibieron aprocitentan 25 mg una vez al día durante las 32 semanas de tratamiento simple ciego (parte 2).

Al final de las 32 semanas, se volvió a aleatorizar a los pacientes para que recibieran aprocitentan 25 mg o placebo, una vez al día, durante el tratamiento doble ciego de retirada (DB-WD) de 12 semanas (parte 3). El criterio principal de valoración de la eficacia fue el cambio en la PAS en sedestación (PASS) desde el valor basal hasta la semana 4 durante el tratamiento DB (parte 1), medida en el punto mínimo mediante presión arterial en consultorio automatizado no atendido (uAOBP). El criterio de valoración secundario clave fue el cambio en la SiSBP medida en el punto mínimo mediante uAOBP desde el valor basal de DB-WD (semana 36) hasta la semana 40 (parte 3).

Los pacientes tenían una edad media de 61,7 años (rango de 24 a 84 años; el 34,1% tenía = 65 y < 75 años; el 9,9% tenía = 75 años) y el 59,5% eran varones. Los pacientes eran blancos (82,9%), afroamericanos (11,2%) o asiáticos (5,2%). El peso corporal medio era de 97,6 kg (rango de 46 a 196 kg) y el IMC medio era de 33,7 kg/m2 (rango de 18 a 64 kg/m2).

Los pacientes tenían antecedentes médicos de diabetes mellitus de tipo 2 (54,1%), cardiopatía isquémica (30,8%), trastornos vasculares del sistema nervioso central (23,0%), enfermedad renal crónica en estadios 3 y 4 (22,2%; el 19,3% de los pacientes tenía una TFGe de 30?59 ml/min/1,73 m2 y el 2,9% tenía una TFGe de 15?29 ml/min/1,73 m2), insuficiencia cardiaca congestiva (19,6%) y síndrome de apnea del sueño (14,1%). El 63,0% de los pacientes tenía cuatro o más medicamentos antihipertensivos. Hallazgos clave de PRECISION: Las dosis de 12,5 y 25 mg de aprocitentan mostraron una reducción estadísticamente significativa frente al placebo en la SiSBP en la semana 4. El efecto del tratamiento fue consistente para la presión arterial diastólica en sedestación (SiDBP).

La persistencia del efecto reductor de la PA del aprocitentan se demostró en el tratamiento DB-WD (parte 3). En los pacientes reasignados al placebo, la SiSBP media aumentó, mientras que en los pacientes reasignados al aprocitentan 25 mg el efecto medio sobre la SiSBP se mantuvo estable, lo que dio lugar a una diferencia estadísticamente significativa. El efecto del tratamiento fue consistente para la SiDBP.

El efecto también fue coherente en la PAS y la PAD medidas mediante monitorización ambulatoria de la PA (MAPA) y evaluadas en periodos diurno, nocturno y de 24 horas en la semana 4 y en la semana 40. Una proporción sustancial (es decir, al menos el 90%) del efecto reductor de la PA se observó en las dos primeras semanas de tratamiento con aprocitentan. El efecto del aprocitentan fue coherente en todos los subgrupos de edad (incluidos los pacientes = 75 años), sexo, raza (incluidos los pacientes de origen negro o afroamericano), IMC, relación albúmina/creatinina en orina (UACR) basal, TFGe basal y antecedentes médicos de diabetes.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia con el aprocitentan fueron edema/retención de líquidos (principalmente edema periférico) (9,1%, 12,5 mg; 18,4%, 25 mg) y disminución de la hemoglobina (3,7%, 12,5 mg; 1,2%, 25 mg). JERAYGO está contraindicado en mujeres embarazadas, en periodo de lactancia y en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables, así como en pacientes con insuficiencia hepática grave.