Immatics N.V. ha anunciado el inicio de un ensayo clínico de fase 1/2 con su receptor bispecífico de células T (TCR®) IMA402. IMA402 es el segundo producto candidato en la línea de desarrollo de Immatics? TCER® de moléculas biespecíficas de nueva generación y vida media prolongada.

Su diana es un péptido HLA-A*02:01 derivado de PRAME, una diana oncológica clínicamente establecida que se expresa con frecuencia en una gran variedad de tumores sólidos. El ensayo clínico de fase 1/2 (NCT05958121) investiga el TCER® IMA402 en pacientes HLA-A*02:01-positivos con tumores sólidos recurrentes y/o refractarios que expresan PRAME. La parte de escalada de dosis del estudio está diseñada como un ensayo en cesta en indicaciones focales para acelerar el hallazgo de señales.

Las indicaciones focales iniciales son el melanoma cutáneo y uveal, el cáncer de ovario, el cáncer de pulmón, el cáncer de útero y el sarcoma sinovial, entre otros. Los objetivos primarios del ensayo IMA402 de fase 1/2 son determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y/o las dosis recomendadas para las ampliaciones del ensayo, así como caracterizar la seguridad y tolerabilidad de IMA402. Los objetivos secundarios son evaluar la actividad antitumoral y valorar la farmacocinética del IMA402.

El escalado de dosis de fase 1a irá seguido de una ampliación de dosis de fase 1b, con el plan de iniciar a continuación una fase 2 con cohortes para indicaciones específicas y/o terapias combinadas. Immatics ha implementado un diseño adaptativo para la escalada de dosis con el objetivo de acelerar el calendario de desarrollo clínico de IMA402. Los datos farmacocinéticos se evaluarán a lo largo del ensayo y podrían proporcionar una oportunidad temprana para el ajuste del intervalo de tratamiento basado en el formato TCER® de vida media extendida.

Inicialmente está previsto que el ensayo se lleve a cabo en unos 15 centros de Europa, con extensión a EE.UU. en la fase de ampliación de dosis. La fase 1a está diseñada para inscribir a aproximadamente 45 pacientes. El inicio del ensayo se basa en los exhaustivos estudios preclínicos con IMA402 presentados en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2022.

TCER® IMA402 es el segundo programa clínico de Immatics dirigido a PRAME, siendo el primero ACTengine® IMA203, una terapia celular TCR-T que se encuentra actualmente en la fase 1b de expansión de dosis ? véase la reciente publicación de datos. Ambos enfoques, ACTengine® y TCER®, son modalidades terapéuticas distintas que la empresa cree que tienen el potencial de proporcionar opciones de tratamiento innovadoras para una variedad de poblaciones de pacientes con cáncer con diferentes necesidades médicas.