Addex Therapeutics anunció que su acuerdo de colaboración con Indivior PLC para el descubrimiento de nuevos fármacos moduladores alostéricos positivos (PAM) orales del ácido gamma-aminobutírico subtipo B (GABAB) para el tratamiento del trastorno por consumo de sustancias se ha ampliado hasta el 30 de junio de 2024. Como parte del acuerdo ampliado, Indivior ha comprometido 2,7 millones de francos suizos para apoyar las actividades de investigación y descubrimiento durante este periodo. Addex conserva los derechos exclusivos para avanzar en su propio programa independiente GABAB PAM y está desarrollando compuestos para el tratamiento de la tos crónica.

La activación del receptor del ácido gamma-aminobutírico subtipo B (GABAB), una clase de GPCR de la familia C, está validada clínica y comercialmente. El agonista genérico del receptor GABAB, el baclofeno, comercializado para la espasticidad y algunas lesiones de la médula espinal, ha demostrado su eficacia en otras áreas de la enfermedad, como el trastorno por consumo de alcohol, el CMT1A, la tos crónica y el dolor. Sin embargo, su uso más amplio está limitado debido a una variedad de efectos secundarios, su rápida eliminación y el desarrollo de tolerancia.

Se espera que los nuevos moduladores alostéricos positivos (PAM), potentes, selectivos y disponibles por vía oral, que potencian las respuestas GABA, en lugar de actuar como agonistas ortostéricos en el receptor GABAB, como el baclofeno, ofrezcan eficacia y tengan menos efectos adversos. Además, los PAM sólo actúan cuando el ligando natural (GABA) activa el receptor, respetando así el ciclo fisiológico de activación, lo que puede explicar por qué los PAM provocan menos tolerancia que los agonistas directos.