IASO Biotechnology e Innovent Biologics, Inc. anunciaron conjuntamente los datos actualizados del estudio de fase 1b/2 de Equecabtagene Autoleucel (código de I+D de IASO Bio: CT103A, código de I+D de Innovent: IBI326), una terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR) anti antígeno de maduración de células B (BCMA) totalmente humano para el tratamiento del mieloma múltiple recidivante y/o refractario (MMRR), que se presentó en el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), celebrado en Chicago del 2 al 6 de junio de 2023. CT103A (Equecabtagene Autoleucel) es una terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR-T) que incorpora un anticuerpo de cadena única variable (scFv) totalmente humano dirigido contra el antígeno de maduración de células B (BCMA). Los datos actualizados mostraron la eficacia y la seguridad del seguimiento a largo plazo del estudio de fase 1b/2 (FUMANBA-1) realizado en 14 centros de China.

Este estudio reclutó a pacientes con MMRR que recibieron = 3 líneas de terapias previas que contenían al menos un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador y eran refractarios a su última línea de tratamiento (ChiCTR1800018137, NCT05066646). En la fecha de corte de los datos, el 9 de septiembre de 2022, un total de 103 pacientes recibieron CT103A a 1,0×106 células CAR-T/kg con una mediana de seguimiento de 13,8 meses (intervalo de 0,4 a 27,2) y una mediana de cuatro líneas de terapia previas (intervalo de 3,23). Entre los 103 pacientes, el 68,9% (71/103) tenían anomalías citogenéticas de alto riesgo según mSMART 3.0, el 12,6% (13/103)tenían mieloma múltiple extramedular (EMM) y el 11,7% (12/103)habían recibido terapia CAR-T previa.

Equecabtagene Autoleucel mostró una eficacia cada vez mayor y duradera: Entre los 101 pacientes evaluables, la tasa de respuesta global (ORR) fue del 96,0% (97/101), con un 91,1% (92/101) de esos pacientes que lograron una respuesta parcial muy buena (VGPR) o una respuesta más profunda, y la tasa de respuesta completa estricta/respuesta completa (sCR/CR) fue del 74,3% (75/101). La mediana del tiempo hasta la respuesta (mTTR) fue de 16 días (intervalo 11-179). No se alcanzó la mediana de la duración de la respuesta (DOR) ni la mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP).

La tasa de SLP a los 12 meses fue del 78,8% (IC del 95%: 68,6u85,97). El 95,0% (96/101) de los pacientes lograron la negatividad de la enfermedad mínima residual (EMR), y todos los pacientes con RC/RSC lograron la negatividad de la EMR. El 82,4% (IC 95%: 70,90-89,72%) de los pacientes lograron una negatividad sostenida de la ERM durante 12 meses y no se alcanzó la mediana de duración de la negatividad de la ERM.

En 89 pacientes sin terapia CAR-T previa, la ORR fue del 98,9% (88/89), incluido el 78,7% (70/89) de los pacientes que alcanzaron la CR/sCR. De los 63 pacientes con = 12 meses de seguimiento (incluidos los pacientes que se retiraron antes de tiempo), la ORR fue del 98,4% (62/93)y el 87,3% (55/63)alcanzaron la RC/sR. De los 12 pacientes con terapia CAR-T previa, el 75% (9/12) lograron respuesta, y 5 pacientes alcanzaron sCR (incluidos 4 pacientes que mantuvieron la sCR durante más de 18 meses tras la infusión).

Equecabtagene Autoleucel demostró un perfil de seguridad favorable y manejable: Entre los 103 pacientes, el 93,2% (96/103) experimentaron el síndrome de liberación de citocinas (SRC). La mayoría experimentó SIR de grado 1-2, y sólo uno experimentó = SIR de grado 3. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del SRC fue de 6 días (intervalo de 1 a 13) tras la infusión, y la mediana de la duración del SRC fue de 5 días (intervalo de 2 a 30).

Sólo dos pacientes experimentaron síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS), incluyendo un ICANS de grado 1 y otro de grado 2. Todos los pacientes con CRS o ICANS se han recuperado. Los EA más frecuentes = grado 3 relacionados con el tratamiento siguieron siendo hematológicos.

Equecabtagene Autoleucel demostró una expansión robusta y una persistencia prolongada, así como una baja inmunogenicidad: El Equecabtagene Autoleucel en sangre periférica alcanzó el pico en una mediana de 12 días post-infusión, con una mediana de Cmax de 87570,6 copias/ug ADN. El Equecabtagene Autoleucel seguía siendo detectable en el 50% (28/56) y el 40% (4/10) de los pacientes que completaron los seguimientos de 12 y 24 meses tras la infusión. Sólo el 19,4% (20/103) de los sujetos fueron positivos a los anticuerpos antidroga (ADA) tras la infusión de Equecabtagene Autoleucel.