Insmed Incorporated anunció que los resultados positivos adicionales del estudio ASPEN, un estudio global de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del brensocatib en pacientes con bronquiectasias no fibrosis quística, se presentarán el 4 de julio de 2024 en la 7ª Conferencia Mundial sobre Bronquiectasias (CMB) en Dundee, Escocia. Como se anunció previamente, el estudio ASPEN cumplió su criterio de valoración primario, y ambas dosis de brensocatib alcanzaron significación estadística y clínica en la reducción de la tasa anualizada de exacerbaciones pulmonares (EP) frente a placebo durante el periodo de tratamiento de 52 semanas. La tasa anualizada de exacerbaciones fue de 1,015 para el grupo de 10 mg de brensocatib, de 1,036 para el grupo de 25 mg de brensocatib y de 1,286 para el placebo, lo que representa una reducción del riesgo del 21,1% respecto al placebo para el grupo de 10 mg de brensocatib (p=0,0019) y del 19,4% para el grupo de 25 mg (p=0,0046).

Ambas dosis de brensocatib también cumplieron varios criterios secundarios de valoración, como prolongar significativamente el tiempo hasta la primera exacerbación y aumentar significativamente las probabilidades de permanecer sin exacerbaciones durante el periodo de tratamiento. El estudio evaluó el cambio en la función pulmonar, medido por el cambio respecto al valor basal en el volumen espiratorio forzado posbroncodilatador en un segundo (FEV1) en la semana 52, un criterio de valoración secundario clave. Los pacientes tratados con brensocatib 25 mg demostraron un descenso significativamente menor del FEV1, preservando más la función pulmonar en comparación con el placebo (cambio medio del LS de 38 ml, p=0,0054).

Los pacientes del brazo placebo perdieron una media de 62 ml de FEV1 en un año. Además, en el CMB se presentarán nuevos datos que miden el cambio respecto al valor basal en la capacidad vital forzada (CVF) posbroncodilatador en la semana 52, otra medida de la función pulmonar y un criterio de valoración exploratorio en el estudio. Los pacientes tratados con brensocatib 25 mg mostraron un descenso nominal significativamente menor de la CVF en comparación con el placebo (cambio medio LS de 75 ml, p < 0,0001).

Los pacientes de ambos grupos de dosis de brensocatib experimentaron mejoras numéricas en el cambio respecto al valor inicial en la puntuación del dominio de síntomas respiratorios de la calidad de vida-bronquiectasia (QOL-B), y el grupo de dosis de brensocatib 25 mg demostró una mejora nominalmente significativa de 3,8 puntos frente al placebo (p = 0,0004). Las mejoras en la puntuación del dominio de los síntomas respiratorios QOL-B comunicadas por los pacientes se observaron ya a las 4 semanas en ambos brazos de brensocatib. En el CMB también se presentarán nuevos datos sobre el cambio en la puntuación media diaria de la herramienta de síntomas y exacerbaciones de las bronquiectasias (BEST), un criterio de valoración exploratorio, que es un novedoso diario de síntomas para la carga sintomática de las bronquiectasias y la detección de exacerbaciones. Los pacientes tratados con brensocatib 25 mg mostraron una disminución nominalmente significativa de 1 punto en la puntuación BEST en comparación con el placebo.

El brensocatib fue bien tolerado en el estudio y demostró un perfil de seguridad favorable. Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT) que se produjeron en al menos el 5,0% de los pacientes tratados con cualquiera de las dosis de brensocatib y con mayor frecuencia que en el placebo fueron COVID-19 (15,8%, 20.9%, 15,8%), nasofaringitis (7,7%, 6,3%, 7,6%), tos (7,0%, 6,1%, 6,4%) y dolor de cabeza (6,7%, 8,5% y 6,9%) para brensocatib 10 mg, brensocatib 25 mg y placebo, respectivamente. Insmed tiene previsto presentar una solicitud de nuevo fármaco ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. para el brensocatib en pacientes con bronquiectasias en el cuarto trimestre de 2024.

A la espera de las aprobaciones reglamentarias, Insmed prevé un lanzamiento del brensocatib en EE.UU. a mediados de 2025, seguido de lanzamientos en Europa y Japón en la primera mitad de 2026. De aprobarse, el brensocatib sería el primer tratamiento aprobado para pacientes con bronquiectasias, así como el primer inhibidor de la dipeptidil peptidasa 1 (DPP1) aprobado... un nuevo mecanismo de acción con potencial para abordar una serie de enfermedades mediadas por neutrófilos.