IRLAB Therapeutics AB ha anunciado más información sobre los resultados del estudio clínico de Fase IIb de mesdopetam en las discinesias inducidas por levodopa de la enfermedad de Parkinson (PD-LIDs) y los estudios preparatorios de Fase III de Fase I realizados por Ipsen. Los resultados indican que el mesdopetam tiene efectos antidiscinéticos y antiparkinsonianos dependientes de la dosis, combinados con un perfil de tolerabilidad y seguridad que no difiere del placebo, lo que confiere al mesdopetam una posición única en el panorama competitivo. El amplio paquete de datos desarrollado por el IRLAB e Ipsen proporciona una base sólida para continuar el desarrollo del mesdopetam hasta la fase III.

El IRLAB procede ahora con los preparativos para la fase III, solicitando una reunión al final de la fase 2 con la FDA estadounidense para definir el programa de estudios de fase III. Ya se han completado los análisis en profundidad de los datos del estudio de fase IIb, que confirman el gran potencial del mesdopetam en personas con EP-LID. Los objetivos del estudio eran investigar la eficacia y seguridad de tres dosis de mesdopetam (2,5, 5 y 7,5 mg dos veces al día [b.i.d.]), en comparación con placebo, en personas que viven con PD-LIDs para guiar la selección de dosis para la Fase III.

Los resultados de primera línea del estudio de fase IIb de mesdopetam en PD-LIDs se comunicaron en enero de 2023. En la evaluación en profundidad de los datos del estudio de fase IIb se analizaron los efectos en sujetos basados tanto en su dosis aleatoria (población FAS) como en la dosis real recibida en sujetos que cumplían el protocolo (población PS). Dado que el ajuste de la dosis se permitió en un momento dado durante este estudio, los análisis basados en la dosis real recibida son importantes para obtener una comprensión completa de la dependencia de la dosis y de los efectos del tratamiento.

Estos análisis proporcionan la base para la selección de la dosis para la fase III. En el FAS, el efecto del tratamiento con mesdopetam sobre el ON bueno diario de Hauser (tiempo de ON sin discinesia molesta) no alcanzó significación estadística, mientras que en el PS, entre los sujetos que tomaron la dosis de 7,5 mg b.i.d. de mesdopetam, se observó un aumento significativo y clínicamente significativo del tiempo de "ON bueno" de 1,75 horas frente al placebo (ON bueno escalado a 16 horas de tiempo despierto, p=0,050). En el FAS, el mesdopetam demostró efectos antidinéticos significativos, medidos por la UDysRS, suma de las partes 1, 3 y 4, con una reducción de 6,2 puntos frente a

placebo (p=0,026) a 7,5 mg b.i.d. En la PS, el efecto sobre la UDysRS fue dependiente de la dosis y se observó una reducción de 9,2 puntos frente al placebo (p=0,011) a 7,5 mg b.i.d. En la puntuación de discapacidad de la UDysRS partes 1b+4, que evalúa el grado de discapacidad causado por la discinesia, hubo una reducción de 3.5 puntos frente al placebo (p=0,062) en el FAS y, en el PS se observó una reducción de 5,5 puntos frente al placebo (p=0,019) con 7,5 mg b.i.d. Esto significa que tanto los pacientes como los médicos informan de una reducción de la discapacidad relacionada con la discinesia durante el tratamiento con mesdopetam.

Además, el tiempo diario pasado en OFF mostró un claro patrón dependiente de la dosis y una disminución en comparación con el placebo tanto en el FAS como en el PS, alcanzando 1,27 horas (p=0,051) con la dosis de 7,5 mg b.i.d. en el PS, lo que indica un efecto antiparkinsoniano directo del mesdopetam en sujetos tratados con levodopa. El mesdopetam fue bien tolerado con un perfil de eventos adversos y seguridad a la par con el placebo. Los estudios clínicos de fase I realizados por Ipsen para preparar la fase III se completaron con éxito y mostraron resultados favorables.

Un estudio evaluó la farmacocinética (FC) en diferentes poblaciones mostrando que el mesdopetam tiene una FC similar en poblaciones asiáticas y no asiáticas. Un segundo estudio evaluó el potencial de interacciones farmacológicas PK, a través de enzimas clave metabolizadoras de fármacos, mostrando un bajo riesgo de interacción farmacológica, lo que sugiere que no se requerirían estudios clínicos adicionales de interacción farmacológica ni restricciones en la inscripción de futuros pacientes en futuros estudios clínicos. Un tercer estudio investigó las vías de eliminación del mesdopetam sin mostrar riesgo de acumulación de mesdopetam en el organismo.

Los datos de seguridad de los tres estudios no revelaron nuevas señales de seguridad y, por tanto, fueron coherentes con el conocimiento actual del perfil de seguridad del mesdopetam. En conclusión, los datos disponibles indican que el mesdopetam tiene efectos antidiscinéticos y antiparkinsonianos dependientes de la dosis, combinados con un perfil de tolerabilidad y seguridad que no difiere del placebo, lo que confiere al mesdopetam una posición única en el panorama competitivo. El amplio paquete de datos desarrollado por el IRLAB e Ipsen proporciona una base sólida para continuar el desarrollo del mesdopetam hasta la fase III.

El IRLAB procede ahora con los preparativos para la fase III, solicitando una reunión al final de la fase 2 con la FDA estadounidense para definir el programa de estudios de fase III. Los resultados completos del estudio de fase IIb del mesdopetam en PD-LID se presentarán en el Congreso de SMD de Copenhague que se celebrará del 27 al 31 de agosto de 2023. Dado que el IRLAB se ha asegurado la plena titularidad del proyecto mesdopetam, todas las comunicaciones ulteriores relativas al mesdopetam son ahora responsabilidad del IRLAB.