Leap Therapeutics, Inc. ha anunciado que la empresa presentará datos actualizados de la Parte B del estudio DisTinGuish, que evalúa el DKN-01 en combinación con tislelizumab, el anticuerpo anti-PD-1 de BeiGene, en pacientes con adenocarcinoma gastroesofágico (GEA) de segunda línea cuyos tumores expresan niveles elevados de DKK1 (DKK1-high), en la 37ª Reunión Anual de la Sociedad de Inmunoterapia para el Cáncer (SITC) que se celebrará en Boston, MA, del 8 al 12 de noviembre de 2022. Leap también presentará los datos preclínicos del DKN-01 en apoyo del estudio DeFianCe, un estudio de fase 2 del DKN-01 en combinación con bevacizumab y quimioterapia de tratamiento estándar en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) avanzado que han recibido una terapia sistémica previa. Hallazgos clave DisTinGuish; el DKN-01 y el tislelizumab administrados en pacientes con DKK1-alto (puntuación H > 35) y naïve a PD-1 fueron bien tolerados tanto en dosis de 300mg como de 600mg de DKN-01.

La mayor dosis de DKN-01 a 600mg no se asoció a una mayor frecuencia de acontecimientos adversos (EA). No hubo ningún EA de grado 5 emergente del tratamiento (EAT) ni ningún EAT que diera lugar a la interrupción del fármaco del estudio o a la reducción de la dosis. Tasa de respuesta global (ORR) del 27%, alta y duradera, en la población evaluable del mITT anti-PD-1/PD-L1 naïve (n=43).

55% de ORR, 73% de tasa de control de la enfermedad y 7,7 meses de mediana de supervivencia libre de progresión en DKK1-alto/PD-L1-alto vCPS = 10 pacientes (n=12: 6 PR, 2 SD, 3 PD, 1 NE). El 27% de ORR en los vCPS DKK1-alto/PD-L1-negativo < 1 pacientes (n=11: 3 PR, 1 SD, 7 PD). En general, 7 de los 10 pacientes que respondieron permanecen en terapia.

Hallazgos clave CCR preclínico; el DKN-01 mostró una actividad aditiva con el 5-fluorouracilo (5-FU) y puede superar la resistencia al 5-FU en dos modelos de xenoinjertos de CCR, lo que dio lugar a regresiones tumorales. Los modelos resistentes al 5-FU reflejan una población de CCR de segunda línea que se está reclutando actualmente en el estudio DeFianCe (NCT05480306). El DKN-01 como monoterapia o en combinación con anti-PD-1 produjo una regresión tumoral en un modelo de CCR singénico CT26.

El tratamiento aumentó la inmunorreactividad de PD-L1. Promovió una necrosis tumoral sustancial que se asoció a un fuerte infiltrado de células inmunitarias. El infiltrado inmunitario tumoral contenía un número sustancial de células CD3+ y CD8+, lo que implica la presencia de una respuesta inmunitaria adaptativa al antígeno tumoral.