Ultragenyx Pharmaceutical Inc. y Mereo BioPharma Group plc anunciaron datos de la porción de fase 2 de selección de dosis del estudio de fase 2/3 Orbit que muestran que setrusumab indujo rápidamente la producción ósea en pacientes afectados por OI. En todos los pacientes evaluados, el setrusumab demostró aumentos estadísticamente significativos de los niveles séricos de P1NP, un marcador sensible de la formación ósea, y una mejora sustancial y significativa de la densidad mineral ósea (DMO) a los 3 meses. La tasa de aumento de la mineralización ósea que estamos observando en los escáneres DXA es sorprendente, a diferencia de todo lo que he visto habitualmente con la terapia con bifosfonatos.

Este aumento de la masa ósea subraya el potencial para fabricar huesos más densos y fuertes, afirmó el Dr. Gary Gottesman, catedrático de Pediatría y Medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington. Al corte de los datos, se disponía de los niveles séricos de P1NP durante al menos 1 mes de tratamiento de los 24 pacientes inscritos en Orbit y se demostró que el tratamiento con setrusumab aumentaba significativamente la P1NP sérica en ambas cohortes de dosificación, alcanzando su punto máximo entre una y dos semanas y de nuevo, como era de esperar, tras el punto temporal de dosificación de 2 meses. En la cohorte de 20 mg/kg, se produjo un aumento medio de la P1NP sérica del 57% con respecto al valor basal durante el primer mes.

Debido al mayor nivel basal de P1NP en los pacientes más jóvenes, esto representa un aumento aproximadamente 8 veces mayor de la P1NP sérica a lo largo de 1 mes en los pacientes pediátricos y adolescentes en comparación con los pacientes adultos con OI. El efecto absoluto del setrusumab en el aumento de la P1NP sérica durante el periodo de 1 mes con la dosis de 20 mg/kg, fue aproximadamente el 80% del efecto logrado con la dosis de 40 mg/kg, lo que demuestra una respuesta a la dosis. Los pacientes que recibieron placebo en el punto temporal de 1 mes (n=4) no mostraron cambios significativos en la P1NP sérica media con respecto al valor basal.

El gran aumento de la DMO observado en la población de pacientes de Orbit durante los 3 primeros meses fue coherente con el rápido aumento de los niveles séricos de P1NP y fue similar a los resultados que tardaron 1 año en alcanzarse en el estudio ASTEROID en pacientes adultos con OI. Se dispuso de datos de la DMO de la columna lumbar en 17 de los 24 pacientes de Orbit en el punto temporal de 3 meses. El tratamiento con setrusumab durante 3 meses dio lugar a un aumento de la DMO de la columna lumbar con respecto al valor basal del 9,4% con 20 mg/kg (n=10), lo que representa un cambio medio sustancial en la puntuación Z de +0,65.

El tratamiento con 40 mg/kg (n=7) produjo un aumento de la DMO del 9,8%. Los pacientes tratados con placebo a los 3 meses (n=2) no mostraron cambios significativos en la DMO ni cambios en la puntuación Z de la columna lumbar.