Molecular Partners AG presentará datos positivos adicionales de su estudio de fase 1 de MP0317 en pacientes con tumores sólidos avanzados en la Reunión Anual 2023 de la Sociedad de Inmunoterapia del Cáncer (SITC), que se celebrará del 1 al 5 de noviembre en San Diego, California. MP0317 es un agonista CD40 diseñado para activar las células inmunitarias específicamente dentro del microambiente tumoral (TME) mediante su anclaje a la proteína de activación de fibroblastos (FAP). Esta actualización, basada en datos de 46 pacientes, corrobora los hallazgos comunicados anteriormente sobre la activación de CD40 inducida por MP0317 y la remodelación relacionada del EMT.

La detección de MP0317 en biopsias tumorales se asocia a un aumento de la reprogramación de las células inmunitarias mediada por CD40, ilustrada por la producción de IFNg y la maduración de células dendríticas (CD) dentro de la EMT. La elevación de los niveles séricos de CXCL10, una quimiocina efectora corriente abajo de la señalización del IFNg, y los cambios en los biomarcadores solubles (sFAP y sCD40) tras el tratamiento con MP0317 respaldan estos hallazgos. Hasta la fecha, un paciente logró una respuesta parcial y se observó una enfermedad estable en ocho pacientes adicionales.

MP0317 sigue mostrando un perfil de seguridad favorable en todas las cohortes de dosificación (0,03?10 mg/kg, Q3W & Q1W), con reacciones adversas relacionadas con la inflamación sistémica limitadas en comparación con otros agonistas CD40. Sólo se notificó toxicidad limitante de la dosis en un paciente hasta la fecha (elevación asintomática transitoria de grado 3 de las enzimas hepáticas), a la dosis más alta prevista de MP0317 de 10 mg/kg administrada Q3W. Los resultados positivos de este estudio de fase 1 con todos los participantes en pacientes con tumores refractarios/recidivantes respaldan la continuación de la evaluación clínica del MP0317 y su posible investigación en estudios de combinación.

La Compañía espera compartir los resultados finales de este estudio en 2024. Este estudio en curso, primero en humanos, de fase 1, abierto, de escalada de dosis, evalúa la seguridad y la tolerabilidad, así como la farmacocinética/farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar de la monoterapia con MP0317 en pacientes con tumores sólidos avanzados que se sabe que expresan PAF y CD40 (NCT05098405). Se ha completado el reclutamiento para la parte del estudio correspondiente al escalado de dosis, con 46 pacientes inscritos en los Países Bajos y Francia en nueve cohortes de dosificación.

Los pacientes recibieron MP0317 en dosis de 0,03?10 mg/kg en esquemas cada 3 semanas (Q3W) o semanalmente (Q1W) (fecha límite de datos 10 de octubre de 2023).