Molecular Partners AG presentó datos clínicos iniciales positivos de su ensayo de fase 1/2a en curso con MP0533, un novedoso captador de células T tetraespecífico, en un póster presentado en el 65º Congreso y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH). Estos datos, que destacan una seguridad inicial y una actividad antitumoral alentadoras, amplían los divulgados previamente en el resumen de la conferencia. Al corte de los datos (24 de octubre de 2023), se habían inscrito 11 pacientes en los cuatro primeros regímenes de dosificación (DR) del ensayo de fase 1/2a en curso de MP0533 en monoterapia en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD/LMA) en recaída/refractario.

La inscripción en el ensayo sigue por buen camino, con pacientes tratados actualmente en la quinta de las siete cohortes de escalada de dosis previstas. MP0533 sigue demostrando un perfil de seguridad aceptable en los cuatro DR estudiados. No se observaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT) al corte de los datos, y todos los pacientes pudieron recibir su dosis completa de MP0533.

Los acontecimientos adversos relacionados con MP0533 notificados con mayor frecuencia fueron reacciones relacionadas con la infusión y el síndrome de liberación de citoquinas (todos de grado 1-2). Hasta la fecha se han observado dos pacientes respondedores, incluido un paciente que logró una respuesta completa (RC) en el RD 4 y otro paciente con estado morfológico libre de leucemia (SML) en el RD 3 (identificado inicialmente como RCi en el momento de la presentación del resumen, corte de datos en julio de 2023). Estas respuestas son particularmente notables por haberse producido a niveles de dosis inferiores a los previstos para una actividad terapéuticamente relevante.

Acerca del MP0533: El MP0533 es un nuevo DARPin de vida media prolongada, impulsado por la avidez y tetraespecífico para células T, que se dirige simultáneamente a los antígenos CD33, CD123 y CD70 asociados a tumores, así como al activador inmunitario CD3 en células T. La afinidad del MP0533 por cada antígeno asociado al tumor está ajustada para destruir preferentemente las células de la LMA que comúnmente coexpresan al menos dos de estos tres antígenos diana, mientras que la mayoría de las células sanguíneas sanas sólo expresan uno o ninguno. El exclusivo modo de acción impulsado por la avidez del MP0533 permite, por tanto, la destrucción selectiva mediada por células T de las células de la LMA al tiempo que preserva una ventana terapéutica que minimiza el daño a las células sanas.