Molecular Partners AG presentará datos preliminares de su ensayo de fase 1/2a en curso con MP0533, un novedoso captador de células T tetraespecífico, en la 65ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) que se celebrará del 9 al 12 de diciembre en San Diego, California. El MP0533 está en desarrollo para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria (LMA r/r) y síndrome mielodisplásico (LMA/SMD). Al corte de los datos (20 de julio de 2023) del resumen publicado hoy, se había tratado a cinco pacientes en tres regímenes de dosificación.

Los datos preliminares comunicados indican un perfil de seguridad aceptable, sin toxicidad limitante de la dosis ni reacciones adversas de Grado =3. Los acontecimientos de Grado 1/2 considerados relacionados con el MP0533 incluyeron reacciones relacionadas con la infusión y síndromes de liberación de citocinas. Uno de los dos pacientes evaluables para la actividad antitumoral de MP0533 en la tercera cohorte de tratamiento logró una respuesta.

El estudio está inscribiendo actualmente a su quinta cohorte, con hasta siete cohortes de escalado de dosis previstas y una inscripción total de hasta 45 pacientes. La empresa prevé presentar los datos, incluidos los de la cuarta cohorte de dosis, en la Reunión y Exposición Anual de la ASH en diciembre de este año. La heterogeneidad clonal y la falta de antígenos diana únicos específicos para la LMA representan retos importantes para el desarrollo de terapias inmunológicas dirigidas para la LMA.

Para superar estos obstáculos, Molecular Partners diseñó MP0533, un novedoso DARPin tetraespecífico de vida media prolongada que actúa simultáneamente sobre CD33, CD123 y CD70, así como sobre CD3 en las células T. Este modo de acción único está diseñado para permitir la destrucción mediada por avidez de células T de células madre leucémicas y blastos malignos, que comúnmente coexpresan al menos dos de los tres antígenos diana, preservando al mismo tiempo una ventana terapéutica que minimiza el daño a las células sanas. El estudio en curso de fase 1/2a, abierto, multicéntrico y de un solo brazo del MP0533 está diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica, así como para evaluar la actividad antileucémica preliminar del MP0533 como monoterapia en pacientes con LMA r/r y LMA/SMD.