Molecular Partners AG anunció en una presentación oral el debut de su candidato líder a la terapia de radio-darpina (RDT) MP0712, dirigido a DLL3. Los datos presentados respaldan firmemente el desarrollo clínico de MP0712 en el cáncer de pulmón microcítico (CPCP) y otros tumores neuroendocrinos DLL3. El MP0712 incorpora Pb como potente carga terapéutica.

Los datos se presentaron en la Reunión Anual 2024 de la Sociedad de Medicina Nuclear e Imagen Molecular (SNMMI) que tuvo lugar del 8 al 11 de junio en Toronto, Canadá. MP0712 es el primer RDT de alta afinidad dirigido a DLL3 que combina las ventajas de los DARPins como pequeños vectores de administración basados en proteínas y el radioisótopo Pb, emisor de partículas alfa de vida corta. La DLL3 se expresa en >85% de los pacientes con CPCP y en otros tumores neuroendocrinos, mientras que su expresión en los tejidos sanos es baja, lo que la convierte en una diana prioritaria para la terapia radiofarmacéutica.

El CPCP es una forma agresiva de cáncer de pulmón, con un mal pronóstico de supervivencia a cinco años y una gran necesidad no cubierta para los pacientes. El paquete preclínico presentado en la SNMMI incluye datos in vivo que demuestran una captación tumoral fuerte y homogénea del Pb-DLL3 RDT, así como una inhibición significativa y duradera del crecimiento tumoral a dosis clínicamente relevantes. Los resultados de seguridad observados en todos los niveles de dosificación probados en ratones sugieren un perfil de seguridad favorable y potencial para uso clínico.

Los candidatos Pb-DLL3 RDT se diseñaron ajustando sus propiedades biofísicas para lograr un perfil óptimo de seguridad/actividad antitumoral in vivo. El candidato principal seleccionado, MP0712, demostró un prometedor perfil de biodistribución en modelos tumorales de xenoinjerto de ratón, con cerca del 60% de la dosis inyectada detectable en el tumor y unas alentadoras proporciones tumor/riñón superiores a dos. Los aprendizajes replicables de DARPin a partir del desarrollo de MP0712, así como las mejoras adicionales de la plataforma, se están trasladando a la cartera más amplia de RDT.

Las propiedades intrínsecas de los DARPins, como su pequeño tamaño, su alta afinidad y selectividad, y una amplia gama de dianas potenciales, los convierten en candidatos vectoriales ideales para la terapéutica radiofarmacéutica. Históricamente, los vectores basados en proteínas pequeñas se enfrentaban a problemas de acumulación renal y toxicidad, así como a una captación tumoral subóptima. Molecular Partners ha evolucionado su plataforma RDT para abordar estas limitaciones con sus tecnologías de extensión de la vida media y sus enfoques de ingeniería de superficie, al tiempo que preserva las ventajas del formato de proteína pequeña.

Además, los candidatos DARPin de Molecular Partners han sido validados clínicamente con más de 2500 pacientes tratados en todo el mundo y se han demostrado múltiples mecanismos DARPin como biológicamente activos en para diferentes indicaciones, contribuyendo a la validación de la clase de fármacos y de Molecular Partners como líder en el campo de la ingeniería y el desarrollo de DARPin.