Mustang Bio, Inc. ha anunciado actualizaciones recientes de su cartera de terapias con células T CAR y ha facilitado los hitos previstos para 2023. MB-106 (terapia autóloga de células T CAR dirigida a CD20, la primera de su clase). Hasta la fecha, se han inscrito seis pacientes en el ensayo clínico multicéntrico de fase 1/2 de Mustang y se ha infundido a cinco pacientes en los niveles de dosis iniciales de sus respectivos brazos del protocolo. Mustang ha fabricado con éxito el producto para todos los pacientes inscritos en sus instalaciones de Worcester, MA.

En 2023, la empresa prevé aumentar la dosis y comunicar los datos de respuesta en una reunión médica importante. Como se informó anteriormente, el MB-106 sigue demostrando una alta eficacia y un perfil de seguridad favorable en pacientes con una amplia gama de neoplasias hematológicas en un ensayo de fase 1 patrocinado por investigadores en Fred Hutch, incluida una tasa de respuesta global del 100% en pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom (oWMo), una forma rara de cáncer de la sangre. En vista de ello, Mustang tiene previsto tratar a pacientes con MM en la parte de fase 1 de su ensayo clínico multicéntrico para apoyar una estrategia de fase 2 de rápida comercialización para esta indicación.

Los datos del ensayo clínico de Fred Hutch también respaldan el potencial del MB-106 para ser administrado como terapia ambulatoria y proporcionar una opción de inmunoterapia de primera clase para pacientes tratados previamente con terapia de células T CAR dirigida a CD19. En 2023, Mustang prevé que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. conceda la designación de medicamento huérfano en al menos una neoplasia maligna CD20 positiva adicional. MB-109 (MB-101 (terapia de células T CAR dirigida a IL-13Ra2) + virus oncolítico MB-108) Los datos preclínicos presentados en la Reunión Anual 2022 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (oAACRo) respaldaron esta terapia combinada para optimizar los resultados en el tratamiento del GBM recurrente.

La combinación aprovecha el MB-108 para convertir los tumores fríos en ohot,o mejorando así la eficacia de la terapia con células T CAR MB-101. Los datos presentados por separado sobre MB-101 y MB-108 mostraron que las infusiones fueron bien toleradas en pacientes con GBM altamente refractario. Dos pacientes tratados únicamente con MB-101 que tenían altos niveles de células T CD3+ intratumorales antes de la terapia (es decir, tumores ohoto) lograron respuestas completas que duraron 7,5 y 31+ meses, respectivamente.

Los ensayos clínicos de fase 1 del MB-101 en City of Hope y del MB-108 en la Universidad de Alabama en Birmingham siguen inscribiendo pacientes. Además, Mustang avanzará en la investigación preclínica del MB-109 y tiene previsto presentar un IND para este tratamiento en 2023. MB-102 (terapia con células T CAR dirigida a CD123) El Equipo de Revisión de la Seguridad (oSRTo), compuesto por investigadores y representantes de Mustang, se reunió recientemente para evaluar los avances y los datos de seguridad del ensayo clínico multicéntrico de fase 1/2, abierto y en curso, patrocinado por Mustang, para evaluar la seguridad y la eficacia del MB-102 en pacientes con neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides (oBPDCNo) en recaída o refractaria, una forma rara de leucemia.

Tras revisar minuciosamente los datos de seguridad del Nivel de Dosis 1 (100 x 106 células CAR T), el SRT recomendó por unanimidad la escalada de dosis al Nivel de Dosis 2 (300 x 106 células CAR T). Actualmente no existen tratamientos curativos para la BPDCN. El ensayo continúa inscribiéndose y entre los centros de estudio se encuentran City of Hope, donde se desarrolló inicialmente la terapia con células T CAR, el Instituto Oncológico Dana-Farber, la Universidad de Duke y el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas.

El ensayo clínico MB-102 es el primero realizado en el marco del IND de Mustang en el que se dosificó a un paciente con células procesadas en sus propias instalaciones de fabricación. En 2023, Mustang espera proporcionar información sobre el nivel de dosis 2, una vez que ese nivel esté totalmente inscrito y el SRT haya revisado los datos. Tecnología de plataforma CAR-T in vivo Mustang firmó un acuerdo de licencia exclusiva con la Clínica Mayo para esta novedosa tecnología que puede transformar la administración de terapias CAR T.

El enfoque de Mayo consiste en activar las células inmunitarias in vivo utilizando métodos naturales empleados por el organismo para hacer frente a las infecciones, lo que tiene el potencial de reducir las toxicidades asociadas a la terapia CAR T tradicional. La aplicación satisfactoria de esta tecnología podría dar lugar a un producto listo para su comercialización, sin necesidad de aislar y expandir las células T del paciente ex vivo en un centro de fabricación. Se prevé que en 2023 se publiquen datos de prueba de concepto procedentes de estudios con modelos tumorales murinos.

Además, Mustang tiene previsto presentar una solicitud IND para un ensayo clínico multicéntrico de fase 1 una vez que se haya identificado un constructo CAR líder.