NLS Pharmaceutics Ltd. anunció nuevos resultados de estudios in vitro que demuestran el efecto agonista del mazindol ER en el receptor Orexin-2 (OX2R). Dos estudios idénticos que midieron diferentes concentraciones de mazindol ER confirmaron una actividad agonista parcial significativa del OX2R a 30µM o más. Notablemente, los hallazgos muestran que el mazindol ER mostró una fuerte actividad agonista parcial del OX2R mediante ensayos funcionales celulares y de receptores nucleares.

Los resultados mostraron valores de pEC50 (una medida logarítmica de la potencia del fármaco que expresa una concentración que es eficaz para producir el 50% de la respuesta máxima) de 4,7 a 5 para el mazindol en el OX2R, lo que indica un fuerte agonista parcial del OX2R. La orexina, también conocida como hipocretina, es un neuropéptido que regula la excitación, la vigilia y el apetito. La orexina desempeña un papel fundamental en la regulación del ciclo sueño-vigilia y la forma más común de narcolepsia, el tipo 1 (NT1), en la que el individuo experimenta breves pérdidas de tono muscular, conocidas como o cataplejía, está causada por una falta de orexina en el cerebro debida a la destrucción de las células que la producen.

El Mazindol ER es un agonista parcial de OX2R que se desarrolló para abordar la pérdida de señalización de la orexina en la NT1. Los tratamientos disponibles actualmente para la NT1 sólo abordan los síntomas asociados pero no la pérdida subyacente de orexina. La orexina, también conocida como hipocretina, es un neuropéptido que regula la excitación, la vigilia y el apetito.

La orexina desempeña un papel fundamental en la regulación del ciclo sueño-vigilia y la forma más común de narcolepsia, el tipo 1 (NT1), en la que el individuo experimenta breves pérdidas de tono muscular, conocidas como o cataplejía, está causada por una falta de orexina en el cerebro debida a la destrucción de las células que la producen. El Mazindol ER es un agonista parcial de OX2R que se desarrolló para abordar la pérdida de señalización de la orexina en la NT1. Los tratamientos actualmente disponibles para la NT1 sólo abordan los síntomas asociados pero no la pérdida subyacente de orexina.

Actualmente se están realizando estudios preclínicos adicionales in vivo para confirmar la actividad del OX2R. Un estudio piloto en el modelo animal de ratones OXR2 KO se comparó favorablemente con el fármaco en investigación TAK-925, un agonista del receptor de la orexina 2. Para el primer semestre de 2023 están previstos estudios complementarios para caracterizar aún más la actividad del OX2R, así como la actividad en el OX1R.

NLS Pharmaceutics tiene previsto presentar los resultados de los estudios en una reunión científica a finales de este año. El programa de fase 3 para Quilience (mazindol ER) está actualmente en vías de comenzar a mediados de 2023.