NLS Pharmaceutics Ltd. anunció los resultados finales de su Estudio de Extensión de Etiqueta Abierta (OLE) para Quilience® (Mazindol ER) en el tratamiento de la narcolepsia. El estudio OLE ofreció a los pacientes que completaron el ensayo de fase 2 aleatorizado y doble ciego (DB) de 4 semanas de duración para el Mazindol ER la opción de recibir el fármaco candidato, Mazindol ER, durante 6 meses adicionales como monoterapia una vez al día en régimen abierto. De los 60 pacientes que completaron el ensayo de fase 2 de DB aleatorizado y controlado, el 87% de los pacientes (N=52) eligieron inscribirse en el estudio OLE.

Los acontecimientos adversos más frecuentes (>5%) notificados fueron sequedad de boca, COVID-19, estreñimiento, infección del tracto urinario y náuseas, y no se produjeron acontecimientos adversos graves relacionados con la medicación del estudio. Este estudio OLE de 6 meses de Mazindol ER, un inhibidor de la recaptación de pan-monoamina y agonista parcial de los receptores de orexina-2 de mecanismo de acción dual único y primero en su clase, demostró que los pacientes tratados con Mazindol ER en el ensayo aleatorizado de fase 2 (DB) experimentaron una mejora adicional de 0,8 (SD=2,86) puntos en la somnolencia diurna excesiva (EDS) en la Escala de Somnolencia de Epworth (ESS). Al concluir la OLE, la puntuación media de la ESS de estos pacientes alcanzó 8,9 (DE=6,12), y las puntuaciones más bajas denotan una mejoría de la afección (mejora de la vigilia).

Cabe destacar que las puntuaciones ESS de 10 o inferiores se consideran puntuaciones típicas para sujetos sin narcolepsia. Como se concluyó previamente en el análisis provisional de la OLE comunicado en septiembre de 2022, estos datos indican que la eficacia máxima en la ESS con Mazindol ER se alcanza aproximadamente a los 2 meses de tratamiento, y estas puntuaciones se mantuvieron posteriormente a lo largo de los 6 meses de duración de la OLE. En general, la puntuación media de la ESS de estos pacientes disminuyó aproximadamente 10,2 (DE=5,83) puntos desde su valor basal en el estudio DB hasta el mes 6 en el OLE.

De forma similar, los pacientes que recibieron placebo en el ensayo de fase 2 del DB y que pasaron a recibir Mazindol ER en el estudio OLE, observaron una mejora en las puntuaciones de la ESS, descendiendo a niveles comparables a los de los tratados con Mazindol ER tanto en el ensayo DB como en el OLE. Este efecto se mantuvo durante los 6 meses del estudio OLE, con puntuaciones ESS similares a las del grupo DB Mazindol ER. Los pacientes con Narcolepsia Tipo 1 (NT1), tratados con Mazindol ER en el ensayo aleatorizado de Fase 2, experimentaron un número medio de episodios semanales de cataplexia de aproximadamente 2,9 (SD=4,30) al final del periodo de 4 semanas DB, por debajo de un nivel basal de aproximadamente 16,6 (SD=10,96) al comienzo del ensayo.

Durante el estudio OLE de 6 meses, la media semanal de episodios de cataplejía de estos pacientes se mantuvo relativamente estable en el intervalo de 2 a 4 hasta la semana 24. Para los pacientes NT1 con cataplejía que recibieron placebo en el ensayo de fase 2 DB, el número medio de episodios semanales de cataplejía fue de aproximadamente 10,3 (SD=12,11) al final del periodo doble ciego de 4 semanas. Durante el estudio OLE de 6 meses, al ser tratados con Mazindol ER, estos pacientes alcanzaron a los tratados previamente, logrando una media de episodios semanales de cataplexia de 3,8 (SD=7,05) a las 8 semanas de tratamiento.

Este efecto favorable se mantuvo para estos pacientes en el intervalo de 2-4 episodios semanales a lo largo de los 6 meses del estudio OLE. Para ambos grupos, la reducción media de los episodios semanales de cataplejía fue superior al 80% con respecto a la línea de base del estudio DB. Cabe destacar que hubo pacientes diagnosticados de narcolepsia de tipo 1 que consiguieron cero episodios semanales de cataplejía en el estudio OLE, y algunos de ellos mantuvieron este efecto hasta la semana 24.

Por ejemplo, los gráficos siguientes muestran los resultados de una mujer de 23 años con NT1 que recibió Mazindol ER tanto en el periodo de estudio DB como en el OLE.