ObsEva SA anunció resultados positivos del ensayo de fase 3 EDELWEISS 3 de linzagolix, un antagonista de la GnRH oral, en mujeres con dolor asociado a la endometriosis (EAP) de moderado a grave. Se probaron dos dosis, una de 200 mg una vez al día de linzagolix en combinación con un tratamiento complementario (ABT) y una dosis de 75 mg de linzagolix sin ABT. La dosis de 200 mg cumplió los objetivos coprimarios de eficacia, demostrando reducciones en la dismenorrea (DYS) y el dolor pélvico no menstrual (NMPP) a los 3 meses. Hubo mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en los cinco primeros objetivos secundarios clasificados a los 6 meses: dismenorrea, dolor pélvico no menstrual, disquecia, dolor pélvico general y capacidad para realizar las actividades cotidianas. La dosis de 75 mg sin ABT demostró una reducción estadísticamente significativa frente a placebo en el DYS a los 3 meses. Aunque mostró una mejora en el NMPP a los 3 meses, no alcanzó significación estadística frente al placebo, por lo que no cumplió el objetivo coprimario de eficacia. También se observaron mejoras a los 6 meses en los cinco primeros objetivos secundarios clasificados, al igual que para la dosis de 200 mg más ABT. Ambas dosis de linzagolix fueron en general bien toleradas, con una disminución mínima de la DMO y pocos acontecimientos adversos en más del 5% de los pacientes hasta los 6 meses. La dosis de linzagolix 200 mg una vez al día con ABT demostró una eficacia excelente junto con cambios mínimos en la densidad mineral ósea, lo que sugiere que esta dosis puede utilizarse para el tratamiento a largo plazo. La disponibilidad de terapias médicas que puedan utilizarse a largo plazo es importante para esta población de pacientes típicamente más jóvenes. La demostración de la mejora de la disquecia es de especial interés, ya que se trata del primer ensayo de fase 3 de un antagonista oral de la GnRH que informa de la eficacia en este síntoma común y debilitante de la endometriosis. El prometedor perfil clínico de linzagolix 200 mg en una dosis diaria con ABT para mujeres con EAP de moderada a severa y el potencial de ser una opción líder de GnRH que equilibra la seguridad y la eficacia. Además, al tratar eficazmente los síntomas de dolor debilitante, linzagolix puede mejorar la calidad de vida general y la capacidad de realizar las actividades diarias. Aunque la dosis de 75 mg no cumplió el criterio de valoración del NMPP, son alentadoras las tasas de respuesta estadísticamente significativas y clínicamente relevantes frente al placebo para la dismenorrea a los 3 meses y las pruebas de actividad clínica y tolerabilidad a los 6 meses. La compañía tiene previsto completar el programa de fase 3 para esta importante indicación y tiene la intención de seguir explorando una opción de dosis no ABT, ya que la compañía sigue dedicada a satisfacer las necesidades y preferencias de tratamiento individuales de todas las mujeres. Los criterios de valoración de la eficacia coprimaria de DYS y NMPP se basaron en los síntomas declarados por los sujetos y registrados diariamente a través de un diario electrónico utilizando una escala de valoración verbal (VRS) de 0 (sin dolor) a 3 (dolor intenso). Los umbrales de respuesta para las puntuaciones de dolor mensuales se definieron como una reducción de al menos 1,1 para el DYS y de 0,8 para el NMPP. P 1,2,3 Linzagolix ha completado el desarrollo de ensayos clínicos para el tratamiento de la hemorragia menstrual intensa asociada a los fibromas uterinos y actualmente se encuentra en la última fase de desarrollo clínico para el tratamiento del dolor asociado a la endometriosis. ObsEva obtuvo la licencia de linzagolix de Kissei a finales de 2015 y conserva los derechos comerciales del producto en todo el mundo, excluyendo Asia. El linzagolix no está aprobado actualmente en ningún lugar del mundo.