Ovid Therapeutics Inc. y Graviton Bioscience Corporation han anunciado los resultados de su estudio de fase 1 con voluntarios sanos en el que se evalúa la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético (FC) de múltiples dosis ascendentes de la cápsula OV888/GV101. Ovid y Graviton Bioscience tienen previsto pasar a un estudio clínico de fase 2 en malformaciones cavernosas cerebrales (MCC) a finales de este año. Resumen de los resultados principales de la fase 1: El estudio de fase 1 fue un ensayo unicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de dosis múltiples ascendentes (DAM) para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el perfil PK de la cápsula de OV888/GV101 en voluntarios adultos sanos.

La cápsula de OV888/GV101 o el placebo se administraron una vez al día durante siete días. Las cohortes MAD evaluaron dosis de 100 mg, 200 mg, 400 mg y 600 mg. La cápsula de OV888/GV101 cumplió los objetivos primarios de seguridad y tolerabilidad del estudio y caracterizó sus propiedades PK.

Se toleró bien en todas las dosis probadas. No se produjeron acontecimientos adversos graves (EAG) y ningún participante cumplió los criterios preestablecidos de interrupción del ensayo. Todos los acontecimientos adversos (EA) clínicos asociados al fármaco fueron leves (Grado 1) y se resolvieron.

El EA clínico notificado con más frecuencia fue el dolor de cabeza, que se produjo en el 23% de los participantes. Todos los participantes que informaron de dolores de cabeza presentaron casos transitorios, que se resolvieron. Un sujeto interrumpió el estudio antes de tiempo debido a dolor de cabeza y náuseas leves, que se resolvieron tras la interrupción del fármaco del estudio.

La mayoría de los EA clínicos se resolvieron en 24 horas y todos se resolvieron dentro del periodo del estudio. No se notificaron EA en la cohorte placebo. Objetivo de compromiso alcanzado.

Hubo una disminución dependiente de la dosis en la secreción de citocinas proinflamatorias IL-17 e IL-21 por células mononucleares de sangre periférica estimuladas. Estas disminuciones son marcadores de la inhibición selectiva de ROCK2. Estos hallazgos indican que el OV888/GV101 es biológicamente activo en humanos a la dosis clínica objetivo y provoca una respuesta farmacodinámica.

Los hallazgos sobre la exposición y la semivida apoyan la dosificación diaria. Los datos iniciales muestran un aumento dependiente de la dosis en la Cmáx y el AUC0-24 hasta la dosis diana de 400 mg. La semivida media es de aproximadamente 12 horas, lo que sugiere que la cápsula de OV888/GV101 puede ser adecuada para la dosificación una vez al día.

Resultados de laboratorio. En el periodo de estudio, hubo dos hallazgos de laboratorio asintomáticos clasificados como de grado 2 o superior, que se produjeron en al menos el 5% de los sujetos tratados en relación con el placebo. Se notificaron aumentos de la bilirrubina total sin hiperbilirrubinemia directa en el 30% de los participantes.

Estas elevaciones fueron clínicamente insignificantes y son coherentes con el efecto entendido de la inhibición de ROCK2 sobre la enzima UGT1A1. Es importante destacar que no se observaron elevaciones concurrentes de las enzimas hepáticas. Se notificaron elevaciones de la creatina fosfoquinasa sin dolor ni debilidad muscular en el 7% de los participantes.

No se notificaron repercusiones clínicas relacionadas para ninguno de los dos hallazgos de laboratorio, y todos los participantes se normalizaron durante el periodo de estudio. Ovid y Graviton esperan iniciar un estudio de prueba de concepto de fase 2 en personas con MCP en el segundo semestre de 2024. Además, en virtud del acuerdo de colaboración entre Ovid y Graviton, las partes han acordado desarrollar una formulación intravenosa de OV888/GV101 para indicaciones neurológicas no reveladas.