Pasithea Therapeutics Corp. anunció la invención de una forma cristalina de PAS-004 que se recoge en las solicitudes de patente de polimorfos y estereoisómeros que, cuando se emitan, la empresa cree que ampliarán la protección de la patente hasta al menos 2045. Acerca del PAS-004: El PAS-004 es una pequeña molécula inhibidora alostérica de MEK 1/2, que son proteínas quinasas de doble especificidad, en la vía de señalización MAPK.

La vía MAPK ha sido implicada en una variedad de enfermedades, ya que funciona para impulsar la proliferación celular, la diferenciación, la supervivencia y una variedad de otras funciones celulares que, cuando se activan anormalmente, son críticas para la formación y progresión de tumores, fibrosis y otras enfermedades. Los inhibidores de la MEK bloquean la fosforilación (activación) de las quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK). El bloqueo de la fosforilación de la ERK puede provocar la muerte celular y la inhibición del crecimiento tumoral.

Los inhibidores de la MEK ya aprobados por la FDA se comercializan para una serie de enfermedades, como ciertos tipos de cáncer y la neurofibromatosis tipo 1 (NF1). La empresa considera que estos inhibidores de la MEK adolecen de ciertas limitaciones, entre ellas las toxicidades conocidas. A diferencia de los actuales inhibidores de la MEK aprobados por la FDA, el PAS-004 es macrocíclico, lo que la empresa cree que puede dar lugar a perfiles farmacocinéticos y de seguridad (tolerabilidad) mejorados.

La ciclización ofrece rigidez para una unión más fuerte con los receptores diana del fármaco. El PAS-004 se diseñó para proporcionar una semivida más larga con lo que la empresa cree que es una mejor ventana terapéutica. Además, la empresa cree que la potencia y el perfil de seguridad que el PAS-004 ha demostrado en los estudios preclínicos también pueden conducir a tasas de respuesta y eficacia más fuertes y duraderas, así como a mejores calendarios de dosificación. El PAS-004 se ha probado en una serie de modelos de ratón de diversas enfermedades y ha completado las pruebas preclínicas y los estudios de toxicología animal.

Además, PAS-004 ha recibido la designación de medicamento huérfano de la FDA para el tratamiento de la NF1.