Philogen S.p. A. y Sun Pharma Industries Limited han anunciado resultados positivos del ensayo de fase III PIVOTAL en pacientes con melanoma localmente avanzado totalmente resecable (NCT02938299). El estudio comparó el Nidlegy (Daromun) intratumoral neoadyuvante seguido de cirugía (brazo de tratamiento) frente a la cirugía sola (brazo de control).

Se permitió que las pacientes recibieran terapias sistémicas adyuvantes aprobadas tras la cirugía en ambos brazos. Según el protocolo, el criterio de valoración primario del estudio fue la Supervivencia Libre de Recurrencia (SSR) evaluada por Revisión Central Independiente Cegada (RCIC) para las pacientes tratadas con Nidlegy, en comparación con el brazo de control. Con una mediana de seguimiento de 27,6 meses en ambos grupos, el estudio cumplió su criterio de valoración primario con una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la SSR del brazo de tratamiento en comparación con el brazo de control. Este resultado positivo coincidía con la evaluación de los investigadores?

Assessment: se observó una reducción significativa del cociente de riesgos instantáneos del 33% (CRI = 0,67) y del 37% (CRI = 0,63), respectivamente, a favor del brazo de tratamiento, tanto en el análisis BICR como en el Investigators? Análisis de evaluación. Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento observados con Nidlegy fueron benignos y manejables, en consonancia con el mecanismo de acción propuesto y con el perfil de seguridad favorable comunicado previamente en el estudio de fase II [Danielli et al.

(2015) Cancer Immunol. Immunother., 64, 999]. Se produjeron acontecimientos adversos de grado 3 en el 24,8% de los pacientes tratados.

En el estudio no se observaron ni toxicidad de grado 4 ni muertes relacionadas con el tratamiento. El tratamiento con Nidlegy? no se asoció a la inducción de afecciones autoinmunes.

PIVOTAL reclutó a 257 pacientes en Europa en 22 centros clínicos de Alemania, Italia, Francia y Polonia. Los resultados, incluidos los análisis de subgrupos, se presentarán en una próxima reunión médica. El Nidlegy también se está desarrollando en ensayos clínicos específicos de fase II para el tratamiento de formas agresivas de cáncer de piel no melanoma, incluidos el carcinoma basocelular localmente avanzado de alto riesgo y el carcinoma escamoso cutáneo.

Nidlegy? es un producto biofarmacéutico, propiedad de Philogen, diseñado para el tratamiento del cáncer de piel. Consta de dos principios activos, el L19IL2 y el L19TNF, que se fabrican de forma independiente y se mezclan antes de su administración intralesional.

El anticuerpo L19 es específico del dominio extra B de la fibronectina, una proteína que se expresa en los tumores (y otras enfermedades) pero que está ausente en la mayoría de los tejidos sanos. La interleucina 2 (IL2) y el factor de necrosis tumoral (TNF) son citoquinas proinflamatorias con actividad antitumoral. El Nidlegy?

se investiga actualmente en dos ensayos clínicos de fase III para el tratamiento del melanoma localmente avanzado, y en ensayos clínicos de fase II para el tratamiento del carcinoma basocelular de alto riesgo y otros cánceres de piel no melanoma.