PROTHENA CORPORATION PLC 
Hay ensayos clínicos en curso o finalizados de al menos siete vacunas contra el alzhéimer diseñadas para aprovechar el sistema inmunitario para librar al cerebro de las proteínas beta amiloide o tau relacionadas con la enfermedad, según se desprende de una revisión de la base de datos ClinicalTrials.gov del gobierno estadounidense. Hay más en camino.
El renovado interés por las vacunas contra el Alzheimer se produce tras un prometedor primer intento hace más de 20 años que se abandonó después de que el 6% de los voluntarios del estudio desarrollaran una inflamación cerebral potencialmente mortal conocida como meningoencefalitis.
Los investigadores optaron entonces por una vía más segura, infundiendo a los pacientes anticuerpos artificiales altamente selectivos que eluden la maquinaria inmunitaria del organismo.
El recién lanzado Leqembi, de Eisai y Biogen, y el donanemab, de Eli Lilly, actualmente en fase de revisión reguladora en EE.UU., son dos de esos tratamientos que cimentaron la opinión de que eliminar el amiloide es clave para combatir el Alzheimer en personas con la enfermedad en fase inicial. Ese éxito siguió a años de fracasos que dejaron a muchos expertos cuestionando la teoría del amiloide.
Los científicos, incluidos los de Vaxxinity, AC Immune y Prothena, creen entender ahora qué falló con la primera vacuna y están probando inyecciones que esperan provoquen una respuesta inmunitaria sin causar un exceso de inflamación. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. ha concedido a las dos primeras el estatus de vía rápida, lo que debería acelerar la revisión de esas vacunas.
La Dra. Reisa Sperling, investigadora del Alzheimer en el Mass General Brigham de Boston, dijo que cree que las vacunas desempeñarán un papel importante en la búsqueda de la prevención del Alzheimer. Estoy muy convencida de que es ahí adonde tenemos que ir.
Sperling dirige un ensayo en personas cognitivamente normales con proteínas de Alzheimer en el cerebro. Está considerando vacunas para su próximo estudio en personas asintomáticas con proteínas de Alzheimer en la sangre, pero no lo suficiente como para que se registren en los escáneres cerebrales.
Las vacunas contra el Alzheimer se encuentran aún en sus primeras fases y requerirán ensayos de gran envergadura y de varios años de duración para demostrar que funcionan.
Aun así, una vacuna administrada trimestralmente o dos veces al año podría ofrecer un respiro a las costosas infusiones bimensuales de Leqembis, ampliando el acceso entre los 39 millones de personas que se calcula que padecen Alzheimer en todo el mundo.
"Podrían aplicarse en todo el mundo y no resultar tan caras", afirmó el Dr. Walter Koroshetz, director de la división de trastornos neurológicos de los Institutos Nacionales de Salud de EE UU.
SE HAN ABIERTO LAS PUERTAS
Vaxxinity puede estar más avanzada, pues ya ha completado un pequeño ensayo de fase 2 de su vacuna, UB-311. La directora ejecutiva, Mei Mei Hu, afirmó que el éxito de Leqembis validaba una hipótesis cuestionada durante mucho tiempo.
"Lo que sabemos es que si eliminamos ciertas formas malas de amiloide, veremos un efecto en los resultados clínicos, y eso es asombroso", dijo sobre la capacidad de Leqembi para ralentizar el deterioro cognitivo.
Los datos del ensayo de fase 2a de Vaxxinity con 43 voluntarios en Taiwán, publicados en agosto, mostraron que la vacuna era segura y tolerable tras 78 semanas, y que casi todos los participantes produjeron una respuesta de anticuerpos. No hubo casos de inflamación cerebral, pero el 14% (6) desarrollaron hemorragias cerebrales, un efecto secundario también común a los tratamientos por infusión.
Vaxxinity ha estado buscando un socio que le ayude a financiar un ensayo confirmatorio de mayor envergadura, pero se encontró con un clima en los últimos años "bastante frígido", según Hu. Con la aprobación (de Leqembis), se han abierto las puertas y hay mucho más entusiasmo, mucha más inversión".
LO QUE SALIÓ MAL
La primera vacuna contra el Alzheimer demostró signos de beneficio, pero también desencadenó una respuesta fuera de control de las células T del sistema inmunitario, que se supone que sólo deben destruir las células infectadas.
La mayoría de las vacunas más recientes se dirigen a las células B, células inmunitarias que producen anticuerpos.
La vacuna de AC Immune sólo activa las células B, dijo el Dr. Michael Rafii de la Universidad del Sur de California.
En un ensayo de fase 1 dirigido por Rafii, la vacuna de AC no causó ninguna meningoencefalitis, pero sólo un subconjunto de participantes desarrolló una respuesta inmunitaria. La empresa está probando ahora una versión reformulada.
La directora general de AC Immune, Andrea Pfiefer, sugirió que la respuesta inmunitaria sostenida a su vacuna en algunos pacientes explica la ausencia de inflamación o hemorragia cerebral que se observa con anticuerpos monoclonales como el Leqembi, que alcanza su punto máximo tras cada infusión. Se esperan más datos en la primera mitad de 2024.
AC también colabora con Johnson & Johnson en una vacuna dirigida contra la tau, una proteína tóxica del Alzheimer asociada a la muerte de las células cerebrales.
Prothena, que se escindió hace una década de una empresa que codesarrolló esa primera vacuna, espera iniciar el año que viene un ensayo de una vacuna dirigida tanto a la beta amiloide como a la tau con el objetivo de prevenir el Alzheimer.
Prothena también tiene un anticuerpo antiamiloide en ensayos de fase 1 y un anticuerpo antitau con licencia de Bristol Myers Squibb .
El director general de Prothena, Gene Kinney, afirmó que la vacuna de la empresa produce altos niveles de anticuerpos maduros. Generar una respuesta inmunitaria fuerte es fundamental para este tipo de vacunas, que normalmente se administrarían a personas mayores con sistemas inmunitarios más débiles, afirmó.
Considera que las vacunas son ideales para las personas con alzhéimer presintomático. Lo que se quiere es evitar que la enfermedad aparezca en primer lugar.
