Redx ha anunciado que se ha administrado la dosis al primer participante en un ensayo clínico de fase 1 de RXC008. El RXC008 es un inhibidor de la proteína quinasa que contiene bobinas en espiral asociadas a Rho (ROCK), de propiedad exclusiva y dirigido al sistema gastrointestinal (GI), que se está desarrollando como posible primer tratamiento de su clase para pacientes con enfermedad de Crohn fibrostenótica. El objetivo principal de este primer estudio en humanos es evaluar la seguridad y el perfil farmacocinético (PK) del fármaco y se espera que los resultados de las cohortes de voluntarios sanos estén disponibles a finales de 2024.

La enfermedad de Crohn fibrostenótica es una afección crónica que provoca inflamación y formación de estenosis fibróticas en el tracto gastrointestinal. Más del 50% de los pacientes diagnosticados de enfermedad de Crohn desarrollarán fibrostenosis en los 10 años siguientes al diagnóstico. En la actualidad no existen fármacos aprobados específicamente para la fibrosis subyacente, que puede progresar a pesar de la intervención con terapias antiinflamatorias.

Las únicas opciones de tratamiento actuales son los procedimientos quirúrgicos invasivos para extirpar la parte afectada del tracto gastrointestinal, y la mayoría de los pacientes requieren muchas intervenciones quirúrgicas sucesivas. El estudio clínico de fase 1 consta de dos partes. La primera, en voluntarios sanos, incluye cohortes de dosis única ascendente (DUA) y de dosis múltiple ascendente (DAM), esta última durante 14 días.

El criterio de valoración principal para las cohortes de voluntarios sanos será la seguridad, y los criterios de valoración secundarios estarán relacionados con el perfil PK del RXC008. La segunda parte del estudio investigará a pacientes con enfermedad de Crohn fibrostenótica a los que se administrará una dosis de un mes de duración con un control de placebo, para mostrar la seguridad junto con el perfil PK, el compromiso de la diana y los cambios en los biomarcadores circulantes. Se espera que los datos de las cohortes de voluntarios sanos estén disponibles a finales de 2024.

El RXC008 es un potente inhibidor no sistémico de ROCK 1/2, oral y de molécula pequeña, que evita los importantes efectos secundarios cardiovasculares de los inhibidores pan-ROCK, como la taquicardia y la hipotensión, al estar restringido al tracto gastrointestinal mediante un alto eflujo y una baja permeabilidad. Esto hace que prácticamente no se produzca una irrupción sistémica, ya que la molécula se metaboliza rápidamente por las enzimas paraoxonasa en el plasma en caso de que se produjera alguna irrupción en determinadas circunstancias. El RXC008 cuenta con un sólido paquete preclínico en múltiples modelos terapéuticos, cuyos datos se presentaron en la Conferencia Nórdica sobre la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) de 2022, incluidos los resultados de un modelo terapéutico DSS de 12 semanas con un inhibidor de ROCK dirigido al GI estrechamente relacionado, el REDX08087.

En este modelo, Redx fue capaz de mostrar una reversión completa de la fibrosis GI preformada, medida por la tinción de colágeno tricoma, revirtiendo totalmente la fibrosis hasta los niveles basales. Este nivel de efecto antifibrótico es el más fuerte observado en cualquiera de los modelos de fibrosis y modos de acción de Redx hasta la fecha. El RXC008 se está desarrollando para ser utilizado junto con antiinflamatorios y otros tratamientos sintomáticos para la enfermedad de Crohn con el fin de abordar la fibrosis subyacente de la enfermedad.