Regeneron Pharmaceuticals, Inc. anunció la presentación en sesión plenaria oral de los datos pivotales positivos del ensayo de fase 1/2 LINKER-MM1 de linvoseltamab en pacientes con mieloma múltiple (MM) en recaída/refractario (R/R) en la Reunión Anual 2024 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) en San Diego. El linvoseltamab es un anticuerpo biespecífico en investigación diseñado para establecer un puente entre el antígeno de maduración de células B (BCMA) de las células del mieloma múltiple y las células T que expresan CD3 para facilitar la activación de las células T y la destrucción de las células cancerosas. Con una mediana de 11 meses de seguimiento, los datos de linvoseltamab entre 117 pacientes presentados en la AACR refuerzan la solidez de los hallazgos compartidos previamente e incluyeron una: Una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 71%, con un 46% de pacientes que alcanzaron una respuesta completa (RC) o mejor y un 62% que lograron una respuesta parcial muy buena (RPBM) o mejor, según determinó un comité de revisión independiente.

Mediana de tiempo hasta la respuesta de 1 mes (intervalo: < 1-6 meses). En los pacientes que respondieron, la mediana de tiempo hasta una VGPR o mejor fue de 3 meses (intervalo: < 1-13 meses) y hasta una RC o mejor fue de 8 meses (intervalo: 2-14 meses). No se alcanzó la mediana de la duración de la respuesta (DdR), la mediana de la supervivencia sin progresión (SLP) ni la mediana de la supervivencia global (SG).

A los 12 meses, la probabilidad estimada de mantener una respuesta fue del 78%, de estar libre de progresión fue del 69% y de supervivencia fue del 75%. Entre los pacientes que tuvieron una RC o mejor y eran evaluables para la enfermedad residual mínima (ERM), el 93% (25 de 27 pacientes) eran negativos para la ERM a los 10-5 años. El ensayo incluyó un régimen adaptado a la respuesta que permitió a los pacientes con linvoseltamab pasar a una dosificación cada cuatro semanas si lograban una RCV o mejor y completaban al menos 24 semanas de tratamiento. En la porción de expansión de dosis del ensayo (n=105), de los pacientes que llevaban al menos 24 semanas de terapia en el momento del corte de datos, el 90% (56 de 62) alcanzaron un VGPR o mejor y pudieron hacer la transición a la dosificación cada cuatro semanas.

De los 29 pacientes que hicieron la transición al régimen de dosificación ampliada antes de lograr una RC, el 48% (14 de 29) experimentaron posteriormente una profundización de la respuesta hasta una RC o mejor. Además, se observaron ORR elevadas en todos los subgrupos preespecificados ? incluidas las poblaciones de alto riesgo y alta carga de enfermedad ?

como sigue: 85% entre los pacientes negros o afroamericanos (17 de 20 pacientes) 71% entre los mayores de 75 años (22 de 31 pacientes) 67% entre los pacientes con alto riesgo citogenético (31 de 46 pacientes) 62% entre los pacientes con enfermedad en estadio III según el Sistema Internacional de Estadificación (13 de 21 pacientes) 53% entre los pacientes con plasmocitomas extramedulares (10 de 19 pacientes) El síndrome de liberación de citocinas (SLC) fue el acontecimiento adverso emergente del tratamiento (AETT) más frecuente y se observó en el 46% de los pacientes; El 35% fueron de grado 1, el 10% de grado 2 y un caso (1%) de grado 3. Se produjeron acontecimientos del síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS) de cualquier grado en el 8% de los pacientes, incluidos tres casos que fueron de Grado 3 y ningún caso que fuera =Grado 4. Se produjeron infecciones en el 73% de los pacientes, y su frecuencia y gravedad disminuyeron después de 6 meses; el 34% fueron de Grado 3 o 4. Los EAET de grado 3 o 4 más frecuentes (=20%) fueron la neutropenia (40%) y la anemia (31%). Se produjeron seis muertes durante el tratamiento o en los 30 días siguientes a la última dosis de tratamiento debido a EAET; cinco se debieron a infección y una a insuficiencia renal. La FDA ha concedido al linvoseltamab la designación de vía rápida y ha aceptado su revisión prioritaria para el tratamiento del MM R/R, con una fecha de acción prevista para el 22 de agosto de 2024.

Además, el linvoseltamab está siendo revisado por la EMA. El linvoseltamab se encuentra actualmente en fase de desarrollo clínico, y su seguridad y eficacia no han sido evaluadas en su totalidad por ninguna autoridad reguladora. Está en marcha el ensayo confirmatorio de fase 3 del linvoseltamab en pacientes con MM R/R (LINKER-MM3).