Relmada Therapeutics Inc. anunció que los nuevos datos preclínicos sobre su novedosa psilocibina se destacarán en una presentación de póster en la reunión The Liver Meeting(R) 2023 de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD), que se celebrará del 10 al 14 de noviembre de 2023 en Boston, MA. Los datos demuestran el efecto beneficioso de la psilocibina no psicodélica/en dosis bajas sobre múltiples parámetros metabólicos en un modelo de roedor de enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD). Se alimentó a ratones con una dieta alta en fructosa y grasa (HFHFD) durante 17 semanas para inducir MASLD, junto con hiperglucemia, hiperlipidemia y un aumento de peso significativo.

Un grupo de ratones MASLD (N=10) fue tratado con dosis bajas (0,05 mg/Kg) de psilocibina diariamente y un segundo (N=10) con vehículo diariamente por sonda oral mientras continuaban con la HFHFD. Como controles se utilizaron ratones alimentados con dieta estándar (N=10). El peso corporal y la ingesta de alimentos se evaluaron semanalmente.

Los principales resultados estadísticamente significativos en los ratones tratados con psilocibina en relación con los ratones tratados con vehículo con HFHFD incluyen: Reducción significativa de la esteatosis hepática; Reducción del 12% del aumento de peso corporal sin reducción de la ingesta de alimentos; Reducción significativa del nivel de glucosa en sangre en ayunas y del AUC en una Prueba de Tolerancia a la Glucosa Oral (PTGO); Además, 0,05 mg/Kg de psilocibina dieron lugar a: Restauración de los niveles de triglicéridos en plasma e hígado a los de los ratones alimentados con dieta estándar; Reducción del comportamiento ansioso (p < 0,05) sin efectos perjudiciales sobre el sistema nervioso central (SNC); Modulación de los genes hepáticos implicados en la lipogénesis de novo, glucólisis, ß-oxidación, es decir, SREBP1 (2 veces menos, p < 0,05), ChREBP (2 veces más, p < 0,05 frente a los controles) y CPT-1 (3 veces más, p < 0,05). Se demostró que estos efectos metabólicos pleiotrópicos se deben, en parte, a la actividad agonista del receptor de serotonina 5-HT-2A de la psilocibina, un mecanismo distinto y potencialmente complementario de la clase de agentes de la incretina (GLP-1).

Además, los resultados muestran que la psilocina en dosis bajas, el metabolito farmacológicamente activo de la psilocibina, reduce la acumulación de lípidos en las células HepG2 in vitro de forma dependiente del 5-HT-2A. Relmada pretende iniciar estudios en humanos de su formulación patentada de psilocibina de liberación modificada, no psicodélica y de dosis bajas, para indicaciones metabólicas. Aprovechando la gran cantidad de datos de seguridad ya disponibles públicamente sobre la psilocibina, la empresa tiene previsto iniciar un ensayo de fase 1 de dosis única ascendente en pacientes obesos con enfermedad hepática esteatósica a principios de 2024 para definir el perfil farmacocinético, de seguridad y de tolerabilidad de la formulación de psilocibina de liberación modificada de Relmada en esta población, seguido de un ensayo de fase 2a en la misma población de pacientes para establecer la prueba de concepto clínica.