Debiopharm y Repare Therapeutics Inc. anunciaron que se ha dosificado al primer paciente en el Módulo 4 del ensayo clínico de fase 1/1b MYTHIC (NCT04855656) en curso, que investiga la combinación de Debio 0123 y lunresertib. En este ensayo, Debiopharm y Repare pretenden evaluar la seguridad, farmacocinética, farmacodinámica y actividad clínica preliminar de esta combinación de inhibidores PKMYT1 y WEE1. A principios de enero, De biopharm y Repare anunciaron una colaboración para evaluar la combinación clínica de Debio 0123, un inhibidor oral de la cinasa WEE1, altamente selectivo y penetrante en el cerebro, y lunresertib, un inhibidor oral de molécula pequeña, selectivo y potente, primero en su clase, de PKMYT1.

Esta colaboración se basa en datos preclínicos in vivo y otros datos que muestran regresiones tumorales rápidas y notables y una alta tolerabilidad clínica prevista, y representa el primer enfoque en fase clínica para inhibir tanto PKMYT1 como Wee1. WEE1 es un regulador clave de los puntos de control de las fases G2/M y S, que se activa en respuesta al daño del ADN y al estrés de replicación, permitiendo a las células reparar su ADN antes de reanudar su ciclo celular. La inhibición de WEE1, especialmente en combinación con agentes que dañan el ADN, induce una acumulación de daños en el ADN y empuja a las células a través del ciclo celular sin reparación del ADN, promoviendo la catástrofe mitótica y la inducción de la apoptosis en las células cancerosas.

Debiopharm se investiga actualmente en ensayos clínicos en pacientes con tumores sólidos como monoterapia y en combinación. Debiopharm se está desarrollando para abordar las grandes necesidades no cubiertas de los pacientes que viven con la carga de cánceres difíciles de tratar. Lunresertib (RP-6306) es un inhibidor oral de moléculas pequeñas, selectivo y potente, primero en su clase, de PKMYT1, una diana oncológica que Repare descubrió e identificó como letal sintética con amplificación de CCNE1, FBXW7 y alteraciones de PPP2R1A en tumores sólidos.

Lunresertib es actualmente el único inhibidor de PKMYT1 conocido en ensayos clínicos y se está evaluando solo y en combinaciones en varios estudios en EE.UU., Reino Unido/UE4 y Canadá. Repare ha presentado datos iniciales positivos de fase 1 de su ensayo MYTHIC de fase 1 en curso (NCT04855656), que demuestran la prueba de concepto del lunresertib solo y en combinación. Además de ser bien tolerado y tener un perfil de seguridad convincente, Repare presentó la actividad antitumoral de lunresertib en combinación con camonsertib, un inhibidor de ATR desarrollado por Repare, cuyos estudios clínicos ampliados están en curso.