Sanofi anunció los resultados positivos de la segunda parte del estudio STREAM-AD de fase 2b con amlitelimab en investigación, que mostraron una mejoría sostenida de los signos y síntomas durante 28 semanas en adultos con DA de moderada a grave que respondieron previamente a amlitelimab y continuaron el tratamiento. También se observaron altas tasas de respuesta en los participantes a los que se retiró el amlitelimab. El perfil de seguridad fue coherente con el de la Parte 1 del estudio, siendo el amlitelimab bien tolerado y sin que se identificaran nuevos problemas de seguridad.

Estos resultados se presentaron como parte de una sesión de última hora en la Conferencia 2024 de la Academia Americana de Dermatología (AAD) en San Diego y respaldan la dosificación trimestral (cada 12 semanas) de 250 mg de amlitelimab con 500 mg de dosis de carga (LD) que se está investigando ahora en un programa clínico de fase 3 más amplio (OCEANA). En la segunda parte del estudio STREAM-AD de dosis variables, los pacientes que respondieron al amlitelimab y lograron una mejora del 75% en la puntuación del Índice de Área y Gravedad del Eccema (EASI-75) y/o en la puntuación de la Evaluación Global del Investigador (IGA) de 0 ó 1 durante el período de tratamiento de 24 semanas (Parte 1) fueron asignados de nuevo al azar para explorar el mantenimiento de la respuesta clínica durante un período adicional de 28 semanas con la continuación del tratamiento con amlitelimab o la retirada del amlitelimab. En todos los brazos de dosis, los pacientes que continuaron el tratamiento con amlitelimab mantuvieron tasas elevadas de respuesta EASI-75 y/o IGA 0/1, IGA 0/1 y EASI-75 durante 28 semanas.

También se demostraron tasas de respuesta elevadas entre los pacientes a los que se retiró el tratamiento. En el 69,2% de los pacientes con tratamiento continuado con amlitelimab 250 mg cuarto W con dosis de carga (LD) de 500 mg frente al 58,8% de los pacientes a los que se retiró el tratamiento se mantuvo la respuesta IGA 0/1 y/o EASI-75. Un análisis que incluyó dosis-armas agrupadas mostró que la respuesta IGA 0/1 se mantuvo en el 71,9% de los pacientes con tratamiento continuado frente al 57% de los pacientes a los que se les retiró el tratamiento.

En este análisis, la respuesta EASI-75 se mantuvo en el 69% de los pacientes con tratamiento continuado frente al 61,6% de los pacientes a los que se retiró el tratamiento. Los biomarcadores relacionados con la EA siguieron reduciéndose en la semana 52 tanto en el grupo de amlitelimab retirado como en el de tratamiento continuado, a pesar de que el amlitelimab alcanzó niveles insignificantes en suero.

La reducción del TARC, los eosinófilos y la IL-22 observada en la semana 24 se mantuvo durante la retirada, así como en los pacientes que continuaron el tratamiento hasta la semana 52. Estos datos de biomarcadores sugieren la modulación de las células T inflamatorias mediante el bloqueo del OX40L y el control duradero de la EA tras la retirada del amlitelimab. El perfil de seguridad agregado del amlitelimab en la Parte 2 de este estudio fue coherente con el de la Parte 1, siendo el amlitelimab bien tolerado, y no se identificaron nuevos problemas de seguridad durante el período de mantenimiento/retirada de 28 semanas.

Las tasas globales de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT) fueron del 69,8% para el tratamiento continuado con amlitelimab, del 71,9% para el brazo de retirada de amlitelimab y del 66,7% para el placebo. Los EAET observados con más frecuencia incluyeron dolor de cabeza (11,6% continuación con amlitelimab, 3,9% retirada de amlitelimab, 6,7% placebo), infección de las vías respiratorias superiores (9,3% continuación con amlitelimab, 5,5% retirada de amlitelimab, 20% placebo). No se observaron acontecimientos adversos como fiebre o escalofríos, úlceras orales o conjuntivitis en todas las dosis.

El amlitelimab es un anticuerpo monoclonal no depletor de células T totalmente humano que bloquea el OX40-Ligando, un regulador inmunitario clave, y tiene potencial para ser un tratamiento de primera o mejor clase para una serie de enfermedades inmunomediadas y trastornos inflamatorios, como la dermatitis atópica de moderada a grave (fase 3), el asma (fase 2), la hidradenitis supurativa (fase 2), la esclerodermia, la enfermedad celíaca y la alopecia (estudios de fase 2 que se iniciarán en 2024). Al dirigirse al ligando OX40, el amlitelimab pretende restablecer el equilibrio entre las células T proinflamatorias y las reguladoras. El amlitelimab se encuentra actualmente en fase de investigación clínica, y su seguridad y eficacia no han sido evaluadas por ninguna autoridad reguladora.