Sirnaomics Ltd. ha anunciado que el grupo ha completado el estudio clínico de fase I STP707 con un sólido perfil de seguridad y una actividad estable de la enfermedad para el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas. Se trata de un estudio de escalada de dosis realizado en 11 clínicas oncológicas de EE.UU. En el estudio participaron seis cohortes, formadas por 50 pacientes con diversos tipos de cáncer, de los cuales 11 padecían cáncer de páncreas. En un comunicado de prensa anterior de la empresa de agosto de 2023, el grupo señaló la finalización de todos los regímenes de dosificación de su estudio de fase I del STP707 para el tratamiento de múltiples tumores sólidos.

En este estudio colectivo se han inscrito pacientes que padecen diversos tipos de cáncer en fase avanzada y que han fracasado tras múltiples rondas de tratamientos. El estudio consiste en evaluar la seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral del fármaco candidato a ARNsi (ARN interferente de pequeño tamaño) del Grupo, el STP707, mediante infusión intravenosa (IV) con seis cohortes de dosis escalonadas. Se reclutaron pacientes con cáncer de páncreas, colorrectal, hígado, melanoma y otros, con tumores sólidos avanzados/metastásicos o no resecables quirúrgicamente, refractarios a la terapia estándar.

Se exploraron seis niveles de dosis (3mg/kg, 6mg/kg, 12mg/kg, 24mg/kg, 36mg/kg y 48mg/kg) en dosis ascendentes. Los pacientes recibieron infusión IV los días 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 28 días. Se inscribieron en el estudio 11 pacientes pancreáticos (cinco varones y seis mujeres, con una edad media de 64 años).

Los pacientes estaban muy pretratados y recibieron, por término medio, tres líneas de terapia antes de inscribirse en el estudio (incluidas Gemcitabina, Paclitaxel y Folfirinox). Los resultados preliminares indicaron que la media de ciclos de tratamiento completados fue de tres ciclos (media de 12 dosis). La media de días de enfermedad estable para los 11 pacientes fue de 92 días, mientras que fue de 31 días para el grupo de 12mg/kg, de 65 días para el grupo de 24mg/kg y de 112 días para el grupo de 48mg/kg, incluyendo un paciente en curso a los 281 días.

No se notificaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) en los 11 pacientes, salvo un paciente con una reacción a la infusión de grado 2. Los acontecimientos adversos no relacionados con el tratamiento fueron secundarios a su enfermedad metastásica avanzada e incluyeron obstrucción intestinal, distensión abdominal, obstrucción gastrointestinal, embolia, hemorragia gastrointestinal, dolor tumoral, hipoxia y disnea. La dosis máxima tolerada de STP707 en los 50 pacientes con cáncer en fase avanzada no se alcanzó ni siquiera con una dosis de 48 mg/kg.

El STP707 fue muy bien tolerado en una población de pacientes con cáncer muy pretratados. El subconjunto de 11 pacientes pancreáticos mostró una toxicidad baja y una enfermedad estable relativamente prolongada a varias dosis (106, 281 y 302 días), y justifica nuevos estudios con STP707 solo o en combinación con inhibidores del punto de control inmunitario, dada la capacidad documentada preclínicamente del STP707 para reclutar células T en el microambiente tumoral (EMT). Se trata de la primera vez que una terapia oncológica basada en nanopartículas polipeptídicas de siARN ha demostrado resultados tempranos positivos de seguridad y eficacia para el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas en fase avanzada.

El STP707 está compuesto por dos oligonucleótidos de ARNsi, dirigidos al ARNm del TGF-1 y la COX-2 respectivamente, formulados en nanopartículas con un copolímero de histidina-lisina (HKP+H) como péptido portador. El péptido portador específico es distinto del portador utilizado en el producto STP705 de Sirnaomics. Se demostró que cada ARNsi individual inhibe la expresión de sus ARNm diana y la combinación de los dos ARNsi produce un efecto sinérgico que disminuye los factores proinflamatorios.

La sobreexpresión de TGF-1 y COX-2 ha sido bien caracterizada por desempeñar papeles reguladores clave en la tumorigénesis. En estudios preclínicos con STP707, la administración intravenosa dio lugar a la reducción de las expresiones génicas de TGF-1 y COX-2 en varios órganos, incluidos el hígado, el pulmón y el tumor xenoinjertado. Además, en modelos preclínicos el STP707 había mostrado una fuerte actividad antitumoral en varios tipos de tumores sólidos.

Utilizando un modelo tumoral ortotópico de hígado de ratón, un régimen combinado de STP707 con un anticuerpo de punto de control inmunitario ha demostrado una potente actividad antitumoral.