Small Pharma Inc. anunció nuevos resultados positivos del ensayo de fase IIa de la empresa con SPL026, el primer estudio controlado con placebo de un psicodélico de corta duración para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. El ensayo investigó la eficacia y seguridad de una dosis intravenosa de 21,5 mg de SPL026, N,N-Dimetiltriptamina, con terapia de apoyo en 34 pacientes con TDM moderado/grave. Los análisis de criterios de valoración secundarios y exploratorios adicionales, incluidos los efectos sobre la depresión autodeclarada, la ansiedad y el bienestar, demostraron que los pacientes que recibieron al menos una dosis única de SPL026 intravenoso con terapia de apoyo experimentaron mejoras clínicamente relevantes en la función y el estado de ánimo, lo que respalda aún más los resultados de eficacia de primera línea anunciados previamente.

El estudio en dos etapas incluyó una fase ciega, aleatoria y controlada con placebo de dos semanas, seguida de una fase abierta de 12 semanas, en la que todos los participantes recibieron una dosis única de SPL026. En enero de 2023, la empresa informó de que el ensayo de fase IIa cumplió su criterio de valoración primario con una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante de los síntomas de depresión a las dos semanas tras la dosis, en comparación con el placebo. El SPL026 con terapia de apoyo también demostró un efecto antidepresivo de inicio rápido y duradero, según la evaluación de la Escala de Calificación de la Depresión de Montgomery-Asberg.

El análisis de las puntuaciones de depresión comunicadas por los pacientes corrobora las evaluaciones MADRS realizadas por calificadores clínicos independientes. Se observaron mejoras en las puntuaciones de depresión con respecto al inicio en todos los puntos temporales del estudio en los pacientes que recibieron al menos una dosis única de SPL026, según las mediciones del Inventario de Depresión de Beck, incluida una mejora estadísticamente significativa de los síntomas de depresión en comparación con el placebo a las dos semanas tras la dosis (p=0,002). Los resultados de eficacia en el BDI fueron coherentes con el MADRS, lo que proporciona un apoyo adicional al perfil terapéutico rápido y sostenido de SPL026 para el tratamiento del MDD.

En el estudio también se analizaron medidas que evaluaban la ansiedad y el bienestar de los pacientes, áreas que suelen verse afectadas negativamente por la depresión. Tras una y dos dosis de SPL026 IV con terapia de apoyo, los pacientes demostraron una mejoría rápida y sostenida de los síntomas de ansiedad medidos con la escala del Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo. Se observó una mejora estadísticamente significativa de los síntomas de ansiedad en comparación con el placebo a las dos semanas tras la dosis (p=0,03).

A las 12 semanas tras la dosis abierta, se demostró un cambio medio de -14,2 con respecto al valor basal en el grupo de pacientes que recibió el régimen de dosis única. Además, se observó una mejora rápida y sostenida del bienestar tras al menos un único tratamiento de SPL026 IV con terapia de apoyo, según la medición de la Escala de Bienestar Mental de Warwick-Edinburgh. Los resultados a las dos semanas tras la dosis ciega de SPL026 o placebo mostraron una CFB media de 10,1 en el grupo de SPL026 frente a 0,9 en el grupo placebo.

El análisis estadístico se llevó a cabo sobre los datos MADRS de etiqueta abierta. Se observó una diferencia estadísticamente significativa en la puntuación media total MADRS tanto para el grupo de régimen de una dosis como para el de dos dosis en todos los puntos temporales del estudio abierto (p < 0,05). Se llevó a cabo un análisis adicional para evaluar la diferencia en las puntuaciones MADRS totales entre los grupos de régimen de una y dos dosis utilizando un modelo mixto de medidas repetidas para todos los sujetos en todos los puntos temporales.

No se demostró ninguna diferencia estadística (p=ns) entre estos regímenes de dosis en todos los puntos temporales hasta las 12 semanas. Este análisis aporta más pruebas de que una dosis única de SPL026 es suficiente para provocar un efecto antidepresivo rápido y duradero.