Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. ha anunciado el mecanismo de acción molecular de la tianeptina, el principio activo de TNX-601 ER (comprimidos de liberación prolongada de hemioxalato de tianeptina), actualmente en fase 2 de desarrollo clínico para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM). Basándose en experimentos de farmacología y química medicinal, los científicos de Tonix han establecido que la tianeptina es un agonista de las isoformas nucleares del receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR) PPAR-ß/d y PPAR-?, y los efectos de la tianeptina sobre estas isoformas PPAR explican su capacidad para inducir neuroplasticidad en neuronas cultivadas.

Los hallazgos echan por tierra la creencia mantenida durante mucho tiempo de que la única forma de restaurar la conectividad de las neuronas dañadas en estado de depresión era aumentar los niveles sinápticos o la actividad de neurotransmisores como las monoaminas serotonina, norepinefrina y dopamina. Los nuevos hallazgos muestran que la activación selectiva de los PPAR-ß/d y PPAR-? nucleares en las neuronas y la glía de soporte parece ser un mecanismo más directo para lograr el objetivo de restaurar la conectividad neuronal, lo que se denomina neuroplasticidad.

Los fármacos que restauran la neuroplasticidad se denominan plastogénicos. Por consiguiente, la tianeptina es un plastogénico que actúa directamente sobre los receptores nucleares que regulan la expresión génica en las neuronas y la microglía. La nueva investigación aclara por qué la tianeptina no causa disfunción sexual, aumento de peso ni otras toxicidades limitantes del tratamiento asociadas a los antidepresivos tradicionales.

La tianeptina trata la depresión activando isoformas nucleares selectas de PPAR, y tiene poco que ver con los neurotransmisores monoaminérgicos, que se sabe que están implicados en los efectos secundarios más citados de la mayoría de los antidepresivos comercializados. Los experimentos clave fueron realizados por científicos del Centro de Investigación y Desarrollo (RDC) de Tonix en Frederick, Maryland.