Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. ha anunciado la publicación de un artículo de investigación en la revista Journal Psychiatry Research. El artículo titulado "A Phase 3, Randomized, Placebo-Controlled, Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Bedtime Sublingual Cyclobenzaprine (TNX-102 SL) in Military-Related Posttraumatic Stress Disorder" (Ensayo de fase 3, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de la ciclobenzaprina sublingual (TNX-102 SL) administrada antes de acostarse en el trastorno de estrés postraumático relacionado con el ejército), de Parmenter, et al.

hallaron que el tratamiento con TNX-102 SL a la hora de acostarse se tolera bien y mostró una mejoría nominal en las medidas de gravedad del TEPT y de calidad del sueño en las primeras cuatro semanas en el trastorno de estrés postraumático (TEPT) relacionado con el ejército.1 La Compañía cree que estos hallazgos sugieren un papel potencial para el tratamiento a corto plazo con TNX-102SL a la hora de acostarse en el período inmediatamente posterior a acontecimientos traumáticos. Los datos apoyan el ensayo OASIS de fase 2 iniciado por investigadores y financiado por el Departamento de Defensa de EE.UU. (DoD) para evaluar el TNX- 102 SL a la hora de acostarse en la reducción de la gravedad de la reacción de estrés agudo (ASR) y la frecuencia del trastorno de estrés agudo (ASD) y el TEPT. El IND que respalda el ensayo OASIS fue autorizado recientemente, y se espera que el ensayo comience a inscribirse en el segundo trimestre.

El ensayo está patrocinado por el Instituto para la Recuperación del Trauma de la Universidad de Carolina del Norte y respaldado por una subvención de 3 millones de dólares del DoD. En el estudio OASIS, se probarán 14 días de tratamiento con TNX-102 SL 5,6 mg antes de acostarse inmediatamente después de una colisión automovilística. El estudio probará el potencial del tratamiento con TNX-102 SL iniciado en las 24 horas siguientes al traumatismo índice para actuar sobre las alteraciones del sueño relacionadas con el traumatismo y otros síntomas de ASR con el fin de facilitar la recuperación del ASR y prevenir el TEPT.

TEPT: El estudio HONOR de fase 3 descrito en el artículo publicado se realizó en el TEPT relacionado con el ejército con el criterio de valoración primario de la mejoría desde el inicio en la puntuación total de la Escala de TEPT administrada por el clínico para el DSM-5 (CAPS-5) en la semana 12 comparando TNX-102 SL 5,6 mg y placebo. El estudio no alcanzó significación estadística en el criterio de valoración primario. Aunque hubo una mejoría nominal en la visita de la Semana 4 en la CAPS-5 (p=0,019), la mejoría relativa al placebo no se mantuvo en las Semanas 8 y 12.

El ítem "trastornos del sueño" del CAPS-5 también mostró una mejoría nominal en la Semana 4 (p=0,002), así como en la Semana 8 (p=0,026), pero no posteriormente. La puntuación T de las alteraciones del sueño del PROMIS también mostró una mejoría nominal temprana con TNX-102 SL 5,6 mg en la semana 4 (p=0,015).

También es destacable que cuando se analizó el criterio de valoración primario para la tasa de respondedores, definida como =50% de mejoría en la puntuación total de CAPS-5 en la semana 4, el 38,4% de los que recibieron TNX-102 SL fueron respondedores frente al 24,4% con placebo (p=0,019). La TNX-102 SL fue bien tolerada y los acontecimientos adversos notificados fueron similares a los observados en estudios previos con TNX-102 SL. Hubo tres participantes con acontecimientos adversos graves (EAS) notificados durante el estudio: dos en el grupo placebo y uno en el grupo activo.

Ninguno se consideró relacionado con el fármaco del estudio. Las reacciones en el lugar de administración tuvieron un perfil similar al de estudios anteriores con TNX-102 SL, siendo el entumecimiento oral (hipoestesia) la tasa más alta. Estos efectos adversos (EA) sensoriales orales, entumecimiento oral, hormigueo oral y molestias en la lengua estuvieron relacionados temporalmente con la dosificación y se calificaron como leves y transitorios ( < 60 min) en la mayoría de los casos.

No se observaron nuevas señales de seguridad. Además del estudio HONOR de fase 3 descrito en el artículo publicado1, Tonix también ha estudiado el TNX-102 SL en un ensayo de fase 2 (?AtEase?) en el TEPT militar5 y en un ensayo de fase 3 (?RECOVERY?) en el TEPT civil.6 Ambos estudios se realizaron con el criterio de valoración principal de la mejoría del CAPS-5 en la semana 12. AtEase comparó TNX-102 SL a la hora de acostarse en dos dosis (2,8 mg y 5,6 mg) y placebo.

RECOVERY comparó TNX-102 SL 5,6 mg y placebo. Ninguno de los dos estudios alcanzó significación estadística en el criterio de valoración primario. Fibromialgia: TNX-102 SL ha mostrado resultados positivos en dos ensayos clínicos de fase 3 para el tratamiento de la fibromialgia.

Tonix tiene previsto presentar una solicitud de nuevo fármaco a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. en el segundo semestre de 2024 en virtud de la vía reglamentaria 505(b)(2) para Tonmya para el tratamiento de la fibromialgia. Tecnología de formulación y patentes: TNX-102 SL es una formulación patentada en comprimidos sublinguales de hidrocloruro de ciclobenzaprina diseñada para su administración diaria a la hora de acostarse con un mecanismo propuesto de mejora de la calidad del sueño en la fibromialgia. TNX-102 SL proporciona una rápida absorción transmucosa y una producción reducida de un metabolito activo de vida media larga, la norciclobenzaprina, debido a la derivación del metabolismo hepático de primer paso.

Como agente multifuncional con potentes actividades de unión y antagonistas en los receptores 5-HT2A-serotoninérgicos, a1-adrenérgicos, H1-histaminérgicos y M1-muscarínicos-colinérgicos, TNX-102 SL está en desarrollo como tratamiento diario para la fibromialgia a la hora de acostarse. TNX-102 SL también está en desarrollo para la fibromialgia de tipo COVID largo (formalmente conocida como secuelas post-agudas de COVID-19 [PASC]), el trastorno por consumo de alcohol y la agitación en la enfermedad de Alzheimer. La Oficina de Patentes y Marcas de los Estados Unidos (USPTO) concedió la patente estadounidense núm.

9636408 en mayo de 2017, la patente n.º 9956188 en mayo de 2018, la patente n.º 10117936 en noviembre de 2018, la patente n.º

10.357.465 en julio de 2019, y la Patente n.º 10736859 en agosto de 2020. El Protectic?

eutéctico protector y la formulación Angstro-Technology? reivindicados en la patente son elementos importantes de la composición patentada TNX-102 SL de Tonix. Se espera que estas patentes proporcionen a Tonmya, tras la aprobación de la NDA, exclusividad en el mercado estadounidense hasta 2034/2035.

Además, Tonix tiene pendientes pero no emitidas solicitudes de patentes en EE.UU. dirigidas a la absorción transmucosa de ciclobenzaprina HCl, con exclusividad de mercado en EE.UU. prevista hasta 2033, para el tratamiento de los síntomas depresivos en la fibromialgia, con exclusividad de mercado en EE.UU. prevista hasta 2032, y para el tratamiento del dolor en la fibromialgia, con exclusividad de mercado en EE.UU. prevista hasta 2041.