Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. anunció la finalización de la fase clínica de su ensayo de fase 1, de escalada de dosis única ascendente, de TNX-1500 (anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD40L modificado con Fc, o mAb)* en voluntarios sanos. El TNX-1500 está en desarrollo para la prevención del rechazo en el trasplante de órganos sólidos y médula ósea y para el tratamiento de trastornos autoinmunes.

TNX-1500 (mAb humanizado anti-CD40L modificado con Fc) es un anticuerpo monoclonal humanizado que interactúa con el ligando CD40 (CD40L), también conocido como CD154. El TNX-1500 se está desarrollando para la prevención del rechazo de aloinjertos y xenoinjertos, para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) tras el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) y para el tratamiento de enfermedades autoinmunes. El primer ensayo de fase 1 en humanos de TNX-1500 se inició en el tercer trimestre de 2023.

El objetivo primario del ensayo de fase 1 es evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica del TNX-1500 intravenoso (i.v.). Los participantes elegibles inscritos en el ensayo de fase 1 se distribuyeron en tres cohortes de dosificación (3 mg/kg, 10 mg/kg y 30 mg/kg, respectivamente) y se evaluaron periódicamente durante un período de 120 días tras la dosificación. Este primer ensayo en humanos pretende respaldar la dosificación en un ensayo de fase 2 previsto en receptores de trasplantes renales.

Dos artículos publicados en el American Journal of Transplantation demuestran que el TNX-1500 previene el rechazo, prolonga la supervivencia y preserva la función del injerto como agente único o en combinación con otros fármacos en aloinjertos renales y cardíacos de primates no humanos. Ningún mAb anti-CD40L ha sido aprobado en ninguna jurisdicción. Además del TNX-1500, el frexalimab y el tegoprubart, la proteína de fusión tn03 dazodalibep está siendo desarrollada por Amgen (antes Horizon Therapeutics Public Limited Company) para el tratamiento del síndrome de Sjogren.

El dapirolizumab pegol, un Fab pegilado anti-CD40L, está siendo desarrollado por UCB para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico.