Turnstone Biologics Corp. anunció que presentará cuatro pósteres en los que se destacan datos preclínicos de su cartera de programas, incluido el candidato clínico principal, TIDAL-01, en la 38ª Reunión Anual de la Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer (SITC) que se celebrará del 1 al 5 de noviembre de 2023 en San Diego, California. A continuación se exponen las principales conclusiones de las cuatro presentaciones en póster, cuyas copias se añadirán al sitio web de Turnstone y a las que se puede acceder aquí.

Título: Expansión e identificación de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) neoantígeno-reactivos procedentes de cánceres colorrectales (CCR) y gastrointestinales metastásicos Fecha y hora: 4 de noviembre de 2023, de 9:00 a 20:30 PT Número de resumen: 346 En colaboración con H. Lee Moffitt Cancer Center (Moffitt), Turnstone?TIDAL-01, el candidato clínico principal de TIL seleccionadas de Turnstone, utiliza un novedoso proceso de identificación no sesgada y cribado funcional para aislar y expandir selectivamente la mayor amplitud de las TIL más potentes reactivas al tumor (reactivas al neoantígeno) procedentes del tumor del paciente in vitro, antes de infundirlas en el paciente para una destrucción tumoral más selectiva. Este póster demuestra que los TIL de muestras de pacientes con cáncer colorrectal metastásico y cáncer gástrico se expandieron con éxito a partir de múltiples localizaciones de la enfermedad in vitro. Los TIL de estas muestras se examinaron en busca de neoantígenos y se enriquecieron en TIL reactivos a neoantígenos y, además, mantuvieron la reactividad tras la expansión.

Estos resultados, junto con los hallazgos previos de TIDAL-01 y de dentro del campo, ponen de relieve la viabilidad de seleccionar y expandir TIL reactivos al tumor como una opción de tratamiento potencial para pacientes con cáncer colorrectal y gástrico. Título: TBio BFX 4101: Una vía de priorización de neoantígenos para la terapia con linfocitos infiltrantes de tumores seleccionados Fecha y hora: Sábado 4 de noviembre de 2023, 9:00 a 20:30 h PT Número de resumen: 900 La identificación de neoantígenos específicos del tumor derivados de mutaciones somáticas es una de las características diferenciadoras del proceso de TIL seleccionados de Turnstone para TIDAL-01. En este póster, Turnstone presenta TBio BFX 4101, una tubería bioinformática, que proporciona un enfoque completo y eficiente para identificar y clasificar estos neoantígenos, con resultados alentadores de una variedad de muestras de tumores sólidos, incluyendo melanoma, colon y cáncer de mama.

Título: Priorización de neoantígenos tumorales a partir de la secuenciación del exoma completo de biopsias líquidas para la terapia de linfocitos infiltrantes tumorales seleccionados Fecha y hora: sábado 4 de noviembre de 2023, de 9:00 a 20:30 PT Número de resumen: 178 En colaboración con Illumina Inc. se aplicó la secuenciación del ADN y el ARN del exoma completo a muestras de biopsia líquida de pacientes para evaluar la sensibilidad de la detección de variantes tumorales y la priorización de péptidos neoantígenos en comparación con los datos tisulares. Esta presentación destaca que la biopsia líquida mínimamente invasiva es viable para la detección de variantes somáticas en estudios preclínicos, y este enfoque para identificar neoantígenos puede aumentar la amplitud y el número de células T reactivas al tumor. Título: Potenciación de la función de las células TIL reactivas al tumor seleccionadas directamente mediante modificación genética Fecha y hora: sábado 4 de noviembre de 2023, de 9:00 a 20:30 PT Número de resumen: 350 Distinto de TIDAL-01, aunque complementario de éste, Turnstone está desarrollando un programa preclínico asociado a un proceso de selección directa de nueva generación.

La selección directa utiliza una combinación patentada de marcadores diseñada para seleccionar rápidamente la mayor amplitud de células T reactivas al tumor sin necesidad de secuenciación ni generación de péptidos. Los científicos de Turnstone presentan datos preclínicos que destacan que las TIL reactivas al tumor seleccionadas directamente pueden modificarse genéticamente mediante CRISPR-Cas y demuestran que la eliminación de genes de interés puede mejorar potencialmente la calidad y la función de las TIL seleccionadas directamente.