CSL Vifor anunció los resultados topline de eficacia primaria del estudio pivotal de fase 3 DUPLEX de esparsentán, un antagonista dual de los receptores de la angiotensina y la endotelina (DEARA), en la glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) de su socio Travere Therapeutics. Al final del periodo doble ciego de 108 semanas, se observó que el esparsentán presentaba una diferencia favorable de 0,3 ml/min/1,73 m2 al año (IC del 95%: -1,74, 2,41) en la pendiente total de la TFGe y una diferencia favorable de 0,9 ml/min/1,73 m2 al año (IC del 95%: -1,27, 3,04) en la pendiente crónica de la TFGe en comparación con el control activo irbesartán, que no fue estadísticamente significativa. Tras 108 semanas de tratamiento, el esparsentán logró una reducción media de la proteinuria con respecto al valor basal del 50%, frente al 32% del irbesartán.

Los resultados del análisis a dos años demostraron que el esparsentán fue bien tolerado y ha mostrado un perfil de seguridad comparable al del irbesartán. En el estudio DUPLEX, un total de 371 pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir esparsentán o irbesartán, el control activo. Criterios de valoración primarios de eficacia de la TFGe: Pendiente crónica (criterio de valoración primario en Europa): Desde la semana 6 hasta la semana 108 de tratamiento, tras el efecto agudo inicial del tratamiento aleatorizado, la diferencia en la pendiente crónica de la TFGe fue de 0,9 ml/min/1,73 m2 al año a favor del esparsentán (-4,8 ml/min por 1,73 m2 al año; IC del 95%: -6,34, -3,27) frente al control activo irbesartán (-5,7 ml/min por 1,73 m2 al año; IC del 95%: -7,20, -4,18), p=0,4203; Pendiente total (criterio de valoración primario en EE.UU.): Desde el primer día hasta la semana 108, la diferencia en la pendiente total de la TFGe fue de 0,3 ml/min/1,73 m2 al año a favor de esparsentán (-5,4 ml/min por 1,73 m2 al año; IC del 95%: -6,89, -3,93) frente al control activo irbesartán (-5,7 ml/min por 1,73 m2 al año; IC del 95%: -7,20, -4,29), p=0,7491.

Los criterios de valoración secundarios, exploratorios y duros del estudio mostraron una tendencia favorable al esparsentán. Criterios de valoración exploratorios a dos años de la proteinuria: Relación proteínas/creatinina en orina (UP/C): Tras 108 semanas de tratamiento, el cambio respecto al valor basal de la UP/C fue del 50% para el esparsentán frente al 32% para el irbesartán. Criterio de valoración de la remisión parcial de la proteinuria en la GEFS (FPRE): En la semana 108, el 38% de los pacientes tratados con esparsentán alcanzaron la FPRE frente al 23% tratados con irbesartán; Remisión completa: El 18% de los pacientes tratados con esparsentán frente al 7% tratados con irbesartán alcanzaron la remisión completa de la proteinuria (UP/C < 0,3 g/g) en cualquier momento durante el período doble ciego.

Una revisión preliminar de los resultados de seguridad a lo largo de 108 semanas de tratamiento indica que el esparsentán se ha tolerado bien en general y que el perfil general de seguridad en el estudio hasta la fecha ha sido generalmente consistente entre los grupos de tratamiento. Travere Therapeutics tiene la intención de completar una evaluación completa de los datos del estudio DUPLEX y trabajar con los investigadores del estudio en futuras presentaciones y publicación de los resultados en una próxima reunión médica y/o en una publicación revisada por pares.