Zai Lab Limited ha anunciado que The New England Journal of Medicine (NEJM) ha publicado los datos del estudio TRIDENT-1 de fase 1/2 de registro que evalúa el repotrectinib (TPX-0005) en pacientes con cánceres de pulmón no microcíticos (CPNM) positivos para la fusión ROS1 (ROS1+). El repotrectinib es un inhibidor de la tirosina cinasa (ITC) que ha demostrado una sólida actividad antitumoral contra los cánceres ROS1+ en modelos preclínicos. En el estudio TRIDENT-1, el repotrectinib demostró altas tasas de respuesta y actividad duradera en pacientes con CPNM ROS1+, incluidos pacientes con tumores no tratados con TKI y tratados con TKI, mutaciones de resistencia ROS1 G2032R y metástasis cerebrales.

El tratamiento con repotrectinib fue en general bien tolerado, con un perfil de seguridad manejable y compatible con la administración a largo plazo. Turning Point Therapeutics, patrocinó y diseñó el estudio global y de registro TRIDENT-1. En agosto de 2022, Bristol Myers Squibb adquirió la empresa, incluido su activo repotrectinib.

Como parte de su acuerdo de licencia exclusiva con Turning Point Therapeutics para desarrollar y comercializar el repotrectinib en la Gran China (China continental, Hong Kong, Taiwán y Macao), Zai Lab participó e inscribió a 81 pacientes para este ensayo. Cada año se diagnostica cáncer de pulmón a más de 800.000 personas en China, y el CPNM representa aproximadamente el 85% de los casos. Los reordenamientos ROS1 se dan en =2% de los pacientes con CPNM.

Las metástasis cerebrales son frecuentes entre los pacientes con CPNM ROS1+ y la actividad intracraneal de los TKI ROS1 aprobados puede ser subóptima. TRIDENT-1 es un estudio de fase 1/2 registrado, primero en humanos, que evalúa la eficacia y la seguridad del repotrectinib en pacientes con tumores sólidos avanzados, incluido el CPNM ROS1+. En el estudio, 519 pacientes recibieron una o más dosis de repotrectinib, de los cuales 103 fueron tratados en la fase 1 y 416 en la fase 2. Los criterios de valoración primarios fueron la dosis máxima tolerada (DMT) y/o la dosis recomendada en la fase 2 (DPR2) y la tasa de respuesta objetiva confirmada (TRO), evaluada mediante revisión central independiente ciega (RCIC) utilizando RECIST v1.1 (fase 2).

Los criterios de valoración secundarios incluyeron la duración de la respuesta (DOR), la supervivencia sin progresión (SLP) y la seguridad. Basándose en los resultados de este ensayo, el Centro de Evaluación de Medicamentos (CDE) de la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) aceptó la solicitud de nuevo fármaco (NDA) para repotrectinib presentada por Zai Lab para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM localmente avanzado o metastásico ROS1-positivo, tras conceder la revisión prioritaria en mayo de 2023. En noviembre de 2023, la U.S. Food and Drug Administration aprobó el repotrectinib para su uso en pacientes adultos con CPNM ROS1+ localmente avanzado o metastásico en Estados Unidos.